公司核心动态 - 公司Actuate Therapeutics宣布其候选药物elraglusib在转移性胰腺癌的2期研究数据被选入2026年美国临床肿瘤学会胃肠道癌症研讨会进行口头和海报展示[1] - 口头报告将展示elraglusib联合吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇一线化疗方案与单用该化疗方案在未经治疗的转移性胰腺导管腺癌中的随机2期研究结果[1][2] - 海报展示将聚焦于接受elraglusib联合化疗治疗的转移性胰腺癌患者的突变分析和潜在生物标志物鉴定[1][3] 产品管线与作用机制 - 公司是一家临床阶段生物制药公司，专注于开发针对高影响、难治性癌症的疗法[1][4] - 公司的核心在研药物elraglusib是一种新型GSK-3β抑制剂，通过抑制NF-κB和DNA损伤应答来靶向促进肿瘤生长和对化疗产生耐药性的分子通路[4] - elraglusib还可能通过调节多种免疫检查点和免疫细胞功能来介导抗肿瘤免疫[4] 学术会议展示详情 - 口头报告标题为“elraglusib联合吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇对比单用吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇在未经治疗的转移性胰腺导管腺癌中的随机2期研究结果”，摘要编号653，将于2026年1月9日下午4:15至5:00在胰腺、小肠和肝胆道癌症快速口头摘要会议B环节进行[2] - 口头报告第一作者为西北大学范伯格医学院的胃肠肿瘤学家兼医学教授Devalingam Mahalingam博士[2] - 海报展示摘要编号761，海报板编号L5，将于2026年1月9日上午11:30至下午1:00以及下午5:00至6:00在胰腺、小肠和肝胆道癌症海报会议B环节展示[3][4] - 海报展示第一作者为公司临床科学高级总监Andrey Ugolkov博士[4] 公司信息发布渠道 - 公司使用其投资者关系网站以及LinkedIn、X和Facebook账户作为披露重大非公开信息和履行《FD条例》下披露义务的手段[5]

文章核心观点 - Actuate Therapeutics公司公布了其候选药物elraglusib（一种GSK-3β抑制剂）联合铂类化疗（联用或不联用帕博利珠单抗序贯治疗）在治疗晚期转移性唾液腺癌的II期临床试验数据 结果显示该疗法展现出有前景的疗效 特别是在核GSK-3β高表达的患者中 中位总生存期达到18.6个月 2年生存率为40% 核GSK-3β表达可能成为预测治疗响应的生物标志物 [1][3][5][6] 临床试验设计与背景 - 该研究是一项单中心、开放标签、非随机、平行队列的II期临床试验（NCT05010629） 由Actuate与丹娜-法伯癌症研究所头颈肿瘤中心合作开展 共入组32名晚期、转移性唾液腺癌患者 包括腺样囊性癌（占47%）和非腺样囊性癌（占53%）亚型 [5][7] - 研究探索了elraglusib联合铂类化疗（卡铂或顺铂）的疗效 其中一个队列在联合治疗前接受了帕博利珠单抗的序贯治疗 [3][7] - 唾液腺癌复发和转移后目前尚无获批的系统性细胞毒或靶向疗法 大多数患者缺乏可操作的 therapeutic targets 因此探索新的治疗选择和组合是该领域的重点 [2] 关键疗效数据 - **总生存期**：整个队列的中位总生存期为18.6个月（95% CI, 9.7–29.4） 1年生存率为58% 2年生存率为40% 非腺样囊性癌患者的中位总生存期更长 达到27.8个月 [3][5] - **无进展生存期**：整个队列的中位无进展生存期为6.4个月（95% CI, 2.3–8.8） 1年无进展生存率为27% 历史数据显示 该患者群体的中位无进展生存期估计为：腺样囊性癌4-9个月 非腺样囊性癌<6个月 [3][5] - **客观缓解率**：在非腺样囊性癌患者中 接受免疫序贯治疗后使用顺铂加elraglusib的队列 缓解率为18% 共有3名患者达到部分缓解 中位缓解持续时间为6.9个月 [4][5] 生物标志物发现 - **核GSK-3β表达**：研究发现 治疗响应者的核GSK-3β表达中位数为50% 而非响应者仅为2% 核GSK-3β表达高于中位数的患者拥有更长的中位无进展生存期（8.5个月 vs 4.2个月）和更长的总生存期（未达到 vs 18.6个月） [3][11] - 所有3名治疗响应者均表现出核GSK-3β表达升高 表明其可能有助于识别最有可能从治疗中获益的患者 [1][4] - 其中两名响应者具有CDKN2A/B和MTAP共缺失的分子特征 这种特征通常预示对化疗和免疫疗法反应不佳 提示elraglusib可能为该亚组患者带来额外获益 [5] 药物作用机制与安全性 - **作用机制**：Elraglusib（9-ING-41）是一种具有免疫调节特性的小分子GSK-3β抑制剂 它通过抑制NF-κB和DNA损伤应答等通路 破坏多种细胞信号传导 抑制肿瘤生长 并增加对化疗的敏感性 它还可能通过调节多个免疫检查点和免疫细胞功能来介导抗肿瘤免疫 [3][8] - **安全性**：联合疗法耐受性良好 未发生治疗相关死亡 仅6%（2名患者）因毒性停药 最常见的治疗相关不良事件是贫血（69%）、恶心（50%）和中性粒细胞减少症（44%） [11] 公司评价与未来展望 - 研究主要研究者及公司首席执行官均认为 这些结果对于转移性唾液腺癌患者是一个重要的里程碑 是该疾病领域首批探索结合化疗、靶向治疗和免疫疗法等多种治疗机制的序贯疗法的试验之一 为未来的临床研究奠定了基础 [4][6] - 这些新颖且有前景的观察结果值得在未来的试验中进行跟进 [4]

核心观点 - 公司宣布其核心候选药物elraglusib在转移性胰腺癌一线治疗的临床研究中取得积极结果，并明确了监管申报路径和资金状况[1] 监管进展与临床数据 - 公司已向美国FDA和欧洲EMA更新了新药临床试验申请，计划于2025年末至2026年初提交监管申请材料[2] - 国际随机二期临床试验数据显示，elraglusib联合吉西他滨/白蛋白紫杉醇相比单独使用化疗，在总生存期方面显示出统计学显著改善[2] - 二期研究达到了主要终点，显示联合用药组中位总生存期显著增加，死亡风险降低37%，12个月生存率翻倍[7] - 研究中elraglusib联合治疗组有22名患者仍在积极治疗或生存随访中，研究时间范围为20至42个月[3] 药物机制与研发策略 - elraglusib是一种新型GSK-3β抑制剂，其作用机制可能通过增强化疗活性、调节抗肿瘤免疫和调控肿瘤基因表达来抑制胰腺肿瘤生长[8][9] - 肿瘤活检显示，仅在接受elraglusib治疗的患者中观察到CD8阳性T细胞、颗粒酶B阳性T细胞和NK细胞增加，以及髓源性抑制细胞减少，证实其免疫调节机制[7] - 公司正在推进三项联合当前标准疗法和新型免疫疗法的临床试验，并与Incyte和UPMC希尔曼癌症中心开展临床合作，探索elraglusib与改良FOLFIRINOX及抗PD-1药物retifanlimab的联合疗法[4][8] 公司财务状况与里程碑 - 近期完成的1725万美元公开发行为公司提供资金支持，预计足以维持运营至2026年下半年，覆盖与FDA和EMA的关键监管沟通节点[1][5] - 公司预计在2025年剩余时间和2026年第一季度就elraglusib用于转移性胰腺导管腺癌一线治疗的监管路径获得明确指引[5]

文章核心观点 - Actuate Therapeutics公司公布elraglusib联合吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇（GnP）治疗一线转移性胰腺腺癌（mPDAC）的2期试验预设亚组分析结果，显示elraglusib有显著临床益处 [1][7] 分组1：试验结果 - 接受至少一个完整周期（4周）elraglusib/GnP治疗的患者中位总生存期（mOS）为12.5个月，对照组为8.5个月，死亡风险相对降低43% [1][2] - 联合治疗组与对照组相比，疾病控制率（DCR）为53.4% vs 44.8%，总缓解率（ORR）为37.9% vs 29.3%，中位无进展生存期（PFS）为6.9 vs 5.6个月 [2] - 有肝转移的患者接受elraglusib治疗后1年总生存期提高2.5倍，死亡风险降低38%，GnP组18个月总生存率为0%，elraglusib组为13.6% [1][5] - 有肝转移患者中，联合治疗组与对照组相比，DCR为36.8% vs 27.9%，ORR为29.8% vs 19.7%，PFS为4.9 vs 3.9 [5] 分组2：公司与药物介绍 - Actuate Therapeutics是临床阶段生物制药公司，专注开发治疗高影响、难治癌症的疗法 [1][9] - 公司的主要研究药物elraglusib是新型GSK - 3β抑制剂，可靶向癌症分子通路，还可能通过调节免疫检查点和免疫细胞功能介导抗肿瘤免疫 [9] 分组3：行业背景 - 转移性胰腺导管腺癌（mPDAC）是胰腺癌晚期阶段，约占胰腺癌的90%，是最致命的癌症之一，转移性病例5年生存率约为3 - 5% [8]

文章核心观点 Actuate Therapeutics公司将在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上举办关键意见领袖（KOL）活动，讨论elraglusib随机2期研究（Actuate - 1801 Part 3B）的顶线临床数据，探讨其对转移性胰腺导管腺癌（mPDAC）治疗范式的影响 [1][3] 活动信息 活动详情 - 时间：2025年5月31日周六下午6:30 CDT [4] - 形式：现场和网络直播 [4] - 注册方式：点击指定链接 [4] - 回放：可在公司网站投资者关系板块查看 [4] 演讲嘉宾 - Tanios Bekaii - Saab：梅奥诊所医学院教授，专注胃肠道癌症抗癌药物研发 [5] - Devalingam Mahalingam：西北大学费恩伯格医学院教授，主导约50项临床试验，发表超100篇论文 [6] - Rachna T. Shroff：亚利桑那癌症中心血液学和肿瘤学主任，领导多项胰腺癌和肝胆癌临床试验 [8] - Colin Weekes：麻省总医院胰腺癌医学肿瘤研究主任，致力于胰腺癌转化研究 [9] ASCO展示详情 口头报告 - 摘要标题：elraglusib联合吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇（GnP）对比GnP单药治疗初治转移性胰腺导管腺癌（mPDAC）随机2期研究（1801 part 3B）的初步结果 [10] - 摘要编号：4006 [11] - 会议标题：胃肠道癌症 - 胃食管、胰腺和肝胆 [11] - 时间：2025年5月31日周六下午4:48 CDT [11] 海报展示 - 摘要标题：GSK - 3抑制剂elraglusib治疗转移性胰腺导管腺癌（mPDAC）随机2期试验（1801 Part 3B）中基于给药前血浆生物标志物的机器学习和总生存期（OS）统计预测：用于患者富集 [12] - 摘要编号：4185 [13] - 会议标题：胃肠道癌症 - 胃食管、胰腺和肝胆 [13] - 时间：2025年5月31日周六上午9:00 - 下午12:00 CDT [13] - 摘要全文发布时间：2025年5月22日下午5:00 ET [13] 研究信息 研究概况 - 研究名称：Actuate - 1801 Part 3B研究（NCT03678883） [13] - 研究类型：随机对照2期试验 [13] - 研究内容：elraglusib联合GnP对比GnP单药治疗初治mPDAC [13] - 入组人数：286名 [13] - 分组情况：2:1随机分配至elraglusib治疗组（elraglusib + GnP）和对照组（GnP单药） [13] - 给药方式：elraglusib剂量为9.3 mg/kg，在28天周期的每周第1天静脉输注 [13] - 主要终点：1年生存率，研究结束时总生存期（mOS）为生存数据总结的主要参数 [13] - 次要终点：疾病控制率（DCR）、客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）和不良事件（AE） [13] 作用机制 - 抑制GSK - 3β可通过增强化疗活性、激活先天抗肿瘤免疫、调节基因表达等机制抑制肿瘤生长并提高生存率 [14] 公司信息 - Actuate Therapeutics是临床阶段生物制药公司，专注开发高影响、难治癌症疗法 [1][15] - 公司主要研究药物elraglusib是新型GSK - 3β抑制剂，可靶向癌症分子通路，调节免疫检查点和免疫细胞功能 [15]

核心观点 - 公司宣布elraglusib联合吉西他滨/白蛋白紫杉醇（GnP）在一线治疗转移性胰腺导管腺癌（mPDAC）的2期试验（Actuate-1801 Part 3B）中达到主要终点并具有统计学显著性 显示中位总生存期显著改善 [1][3][7] - 公司计划在2025年5月31日ASCO年会上以口头报告形式公布详细数据 并计划于2025年下半年与美欧监管机构商讨加速药物注册及上市路径 [2][3][4][7] 临床试验结果 - 试验为随机对照2期研究（NCT03678883） 共纳入286名未接受过全身治疗的mPDAC患者 按2:1比例随机分配至elraglusib联合GnP组或GnP单药对照组 [5] - 联合治疗组中位总生存期较2024年12月公布数据有显著提升 且1年生存率显著提高 同时显示出良好的风险效益比 [1][3][7] - 次要终点包括疾病控制率（DCR）、客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）和不良事件（AE） [5] 药物机制与公司背景 - Elraglusib是一种新型GSK-3β抑制剂 通过抑制NF-κB和DNA损伤应答（DDR）等机制增强化疗活性、激活先天抗肿瘤免疫并调节基因表达 从而抑制肿瘤生长和改善生存 [6][8] - 公司为临床阶段生物制药企业 专注于开发针对难治性高影响癌症的疗法 elraglusib是其核心在研药物 [1][8]