药物疗效数据 - 针对3期给药方案的评估分析显示，zorevunersen治疗2年后在认知和行为方面持续改善，而接受标准护理的Dravet综合征患者在为期2年的自然史研究中认知和行为仅显示最小变化[1][2] - 开放标签扩展研究3年结果显示，95%接受zorevunersen治疗的患者（n=19）在临床总体印象变化量表和照料者总体印象变化量表中，照料者和临床医生分别报告了总体临床状态的相似改善[2] - 在1/2a期研究中接受70mg负荷剂量、随后接受45mg维持剂量治疗的患者中观察到最显著的主要运动性癫痫发作频率降低，该方案目前正在3期EMPEROR研究中进行评估[3] 临床研究进展与设计 - 更长期随访分析数据在第54届儿童神经病学会年会上公布，支持zorevunersen作为Dravet综合征疾病修饰疗法的潜力[1] - 1/2a期和持续开放标签扩展研究的主要终点是安全性和耐受性，次要终点包括对主要运动性癫痫发作频率、认知和行为的影响[3] - 通过三年治疗，在标准抗癫痫药物背景治疗基础上，结果显示主要运动性癫痫发作频率出现显著且持久的降低，并且在多项认知和行为指标上有所改善[3] 疾病背景与药物机制 - Dravet综合征是一种严重的发育性和癫痫性脑病，90%以上患者尽管接受了最佳可用抗癫痫药物治疗仍持续经历癫痫发作，估计在美国、英国、欧盟四国和日本约有38,000名患者[7] - Zorevunersen是一种研究性反义寡核苷酸，旨在通过增加脑细胞中来自非突变SCN1A基因拷贝的功能性NaV1.1蛋白产量来治疗Dravet综合征的根本病因[8] - 该药物已获得FDA和EMA的孤儿药认定，FDA还授予其罕见儿科疾病认定和突破性疗法认定，用于治疗SCN1A基因中确认与非功能获得相关的突变的Dravet综合征[8] 公司合作与权益 - Stoke Therapeutics与Biogen就zorevunersen用于Dravet综合征的开发和商业化达成战略合作，Stoke保留该药物在美国、加拿大和墨西哥的独家权利，Biogen获得世界其他地区的独家商业化权利[8]