文章核心观点 - Sapu Nano公司（Oncotelic Therapeutics持股45%的合资企业）公布了其静脉注射纳米颗粒制剂Sapu003（依维莫司Deciparticle配方）的新药代动力学和组织分布数据 数据显示Sapu003能大幅降低胃肠道药物蓄积 相比口服给药在胃部暴露量降低67倍 这有望解决口服依维莫司（Afinitor）已知的严重胃肠道毒性问题 从而提供耐受性更佳且系统暴露更一致的疗法版本 [1][2][3][6] 产品数据与机制 - **口服依维莫司的胃肠道蓄积问题**：口服给药后 依维莫司在胃、小肠和大肠中的药物水平分别达到血浆水平的2448倍、750倍和323倍 证实肠道是其主要暴露部位 这直接解释了其口腔炎、黏膜炎、腹部不适和腹泻等胃肠道毒性 [2][3] - **Sapu003的改善效果**：静脉注射Sapu003在相同胃肠道组织中药物水平仅为血浆的36-48倍 与口服相比 胃部暴露降低67倍 小肠暴露降低15.7倍 大肠暴露降低7.4倍 [3] - **作用机制与优势**：通过静脉给药绕过胃肠道 直接进入循环系统 Sapu003避免了与口服毒性相关的高局部胃肠道浓度 产生更一致的系统暴露 并增强药物对肿瘤相关组织的渗透 [5][6][9] 临床前疗效与开发进展 - **临床前疗效**：Sapu003在糖酵解成瘾的异种移植瘤模型中实现了97-98%的肿瘤抑制 并且疗效优于紫杉醇 [5] - **开发阶段与目标**：Sapu003是一种采用专有Deciparticle技术制备的新型静脉注射纳米颗粒制剂 旨在克服口服依维莫司生物利用度差、肠道毒性和患者暴露差异大的问题 支持可靠、可预测的每周静脉给药 其I期评估的药代动力学原理已在HR⁺/HER2⁻转移性乳腺癌的研究中展示 [4][6] 公司技术与平台 - **Deciparticle技术平台**：该专有纳米技术旨在将疏水性分子封装成均匀的亚20纳米颗粒用于静脉给药 该平台能改善系统暴露 减少胃肠道沉积 支持精准递送 同时保持临床规模的可生产性 [7] - **Sapu Nano公司概况**：Sapu Nano是一家临床阶段的生物技术公司 致力于开发用于优化疏水性肿瘤药物和肽类疗法递送的Deciparticle纳米药物 公司拥有集成的ISO-5 cGMP生产设施 支持从制剂到临床试验供应的快速推进 [10] Oncotelic Therapeutics业务概述 - **公司背景与肿瘤管线**：Oncotelic Therapeutics前身为Mateon Therapeutics 在肿瘤药物开发方面拥有深厚专业知识 特别关注罕见儿科癌症 其通过持股45%的合资企业拥有针对弥漫性内生性脑桥胶质瘤（DIPG）的罕见儿科疾病认定（药物OT-101） 以及针对黑色素瘤（CA4P）和急性髓系白血病（OXi 4503）的管线 [11] - **神经领域管线AL-101**：公司于2021年第四季度收购了AL-101（阿扑吗啡鼻内给药制剂） 计划开发用于治疗帕金森病（PD） 美国每年有超过6万新诊断PD患者 目前患者总数超过100万 预计到203年将超过120万 全球约1000万患者受此疾病影响 此外 AL-101也正被开发用于治疗勃起功能障碍（ED）和女性性功能障碍（FSD） 旨在靶向对PDE5抑制剂无效的治疗失败患者 [12]