文章核心观点 - SELLAS Life Sciences Group Inc 在2025年美国血液学会年会上公布了其候选药物SLS009联合阿扎胞苷和维奈托克治疗复发或难治性急性髓系白血病伴骨髓增生异常综合征相关变化的二期扩展研究积极临床数据 数据显示该联合疗法在既往接受过维奈托克治疗的重度预处理患者中表现出有临床意义的疗效和良好的安全性 公司计划在2026年第一季度将该联合疗法扩展至新诊断的高危急性髓系白血病患者中进行评估 [1][3][4][5] 临床研究设计与患者特征 - 研究为二期扩展研究 针对既往接受过维奈托克为基础的治疗方案后复发和/或难治的复发或难治性急性髓系白血病伴骨髓增生异常综合征相关变化患者 共纳入35名可评估患者 分为3个队列 [1][2] - 患者中位年龄为69岁 98%的患者具有欧洲白血病网不良风险急性髓系白血病 最常见的突变包括ASXL1 RUNX1 TP53和SRSF2 [2] 临床疗效数据 - 在所有35名可评估患者中 总体缓解率为46% 其中29%达到完全缓解或完全缓解伴不完全血液学恢复 [3] - 在携带ASXL1或TP53突变的患者中 缓解率分别为48%和57% 其中达到完全缓解或完全缓解伴不完全血液学恢复的比例分别为19%和29% [3] - 患者中位总生存期显著高于该复发或难治性急性髓系白血病患者群体预期的2.6个月 在预处理最少的队列中 中位总生存期达到8.9个月 [3] - 在所有队列中 仅接受过一线既往治疗的患者获益最大 缓解率达到58% 且其中位总生存期尚未达到 历史基准约为2.5个月 [3][5] 安全性数据与药物作用机制 - 未观察到剂量限制性毒性或治疗相关死亡 联合疗法耐受性良好 [3] - SLS009是一种高选择性CDK9抑制剂 其作用机制是通过抑制MCL-1的表达来克服对维奈托克方案的耐药性 MCL-1是急性髓系白血病中对BCL-2抑制产生耐药的关键机制 [4] 公司未来发展计划 - 公司计划在2026年第一季度启动研究扩展 评估SLS009联合阿扎胞苷和维奈托克用于新诊断的具有高危特征的急性髓系白血病患者 [5] - 公司另一主要候选产品GPS靶向WT1蛋白 具有治疗多种血液恶性肿瘤和实体瘤的潜力 公司认为SLS009有望成为首个且同类最优的差异化小分子CDK9抑制剂 具有更低的毒性和更高的效力 [6]

文章核心观点 SELLAS公司宣布SLS009在ASXL1突变结直肠癌细胞系中的临床前疗效，其有潜力成为ASXL1突变癌症的靶向疗法，且ASXL1突变状态或可作为SLS009抑制反应的生物标志物 [1][2] 公司介绍 - SELLAS是专注于多种癌症新型疗法开发的后期临床生物制药公司 [1][5] - 公司主要候选产品GPS获纪念斯隆凯特琳癌症中心授权，可单药或联合治疗多种血液系统恶性肿瘤和实体瘤 [5] - 公司正在开发的SLS009是潜在的一流差异化小分子CDK9抑制剂，毒性更低、效力更高，在有ASXL1突变等不良预后因素的AML患者中显示出高响应率 [5] SLS009临床前疗效 - SLS009在细胞系中显示出强大的抗增殖活性，能在远低于已知安全阈值的浓度下选择性靶向ASXL1驱动的肿瘤 [2] - 50%（4/8）的ASXL1突变细胞系IC50<100 nM，而ASXL1野生型细胞系为0%（0/4） [4] - 75%（3/4）携带ASXL1移码突变（FSMs）的细胞系IC50 <100 nM，无FSMs的细胞系仅12.5%（1/8） [4] - 637 - 638蛋白区域有ASXL1 FSMs的细胞系均对SLS009治疗有反应 [4] - IC50 <100 nM的细胞系中，75%（3/4）IC99值也低于100 nM，表明剂量反应曲线陡峭 [4] - 有效浓度显著低于推荐2期安全剂量下患者达到的浓度，有较宽治疗窗口 [4] 研究展望 - 公司认为ASXL1突变状态可作为SLS009抑制反应的潜在生物标志物，有助于细化患者选择和改善治疗结果 [2] - SLS009正在进行2期开放标签、单臂、多中心研究，评估其与维奈托克和阿扎胞苷联用的安全性、耐受性和有效性，已获得初步临床安全和疗效数据，研究还旨在为目标患者群体确定生物标志物并为进一步试验富集患者 [3] 海报展示详情 - 标题为“CDK9抑制剂tambiciclib（SLS009）在ASXL1突变结直肠癌细胞系中的体外疗效” [3] - 展示时间为2025年6月2日周一1:30 PM - 4:30 PM CDT [3] - 展示地点在Hall A - Posters and Exhibits [3] - 摘要编号为3121，海报板编号为436 [3]

核心观点 - SLS009在治疗复发/难治性急性髓系白血病(r/r AML)的2期试验中展现出显著疗效 中位总生存期(mOS)达8.8个月 远超历史基准2.5个月 [1] - AML-MRC(骨髓增生异常相关变化)患者亚组的ORR达到67% 显著超过预设目标20% [1] - 该药物在具有不良预后基因突变(如ASXL1、RUNX1)的患者中表现出广泛应答潜力 [2][5] 临床试验数据 - 入组14例既往 Venetoclax 方案失败患者 其中71%(10/14)为AML-MRC亚型 [5] - 所有患者均携带ELN 2022标准下的高危细胞遗传学特征 中位年龄71岁 [5] - 全队列mOS 8.8个月 AML-MRC亚组达8.9个月 [5] - 全队列ORR 46% AML-MRC亚组ORR 67% 骨髓单核细胞表型亚组ORR达75%(3/4) [5] - ASXL1突变患者应答率67%(4/6) RUNX1突变患者60%(3/5) TP53突变患者33%(1/3) [5] 药物特性与开发进展 - SLS009是差异化CDK9抑制剂 相比同类产品具有更低毒性和更高效力 [7] - 当前试验采用30mg BIW剂量方案 正在扩展队列研究ASXL1突变(队列4)和其他分子异常(队列5)患者 [6] - 完整数据与FDA监管路径反馈预计2025年上半年公布 [1] 公司背景 - SELLAS是专注于肿瘤治疗的临床阶段生物制药公司 核心管线包括靶向WT1蛋白的GPS和CDK9抑制剂SLS009 [7] - SLS009有望成为首个针对高危AML基因突变患者的best-in-class疗法 [7]