CAR-T细胞疗法当前面临的挑战 - 尽管在血液类癌症中疗效显著，但约30%-50%的患者在治疗后1年内会出现疾病复发[2] - 疗法常引起严重毒性，主要包括细胞因子释放综合征和神经毒性[2] - T细胞的持久性与疗效和长期癌症消退密切相关，其依赖于干细胞样记忆T细胞的百分比、体内增殖能力及对抗耗竭的能力[2] 新型ZAP327 CAR-T技术的研发突破 - 南加州大学王荣福教授团队于2025年12月10日在《Science Translational Medicine》发表相关研究[3] - 研究开发了一种由ZAP70激酶域截短形式（ZAP327）信号结构域驱动的新型CAR结构[3][5] - 与传统CAR-T细胞相比，ZAP327 CAR-T细胞减少了细胞因子释放和T细胞耗竭标志物的表达，同时保持相似或更好的肿瘤细胞溶解活性[5] ZAP327 CAR-T技术的机制与优势 - 该技术能够调低TCR信号，增加干细胞样记忆T细胞库，并利用氧化磷酸化途径表现出记忆T细胞的代谢特征[6] - 在共刺激结构域辅助下，ZAP327结构域能实现最佳的激酶折叠、功能及信号传导[5] - 在小鼠模型中，该技术产生了强大且持久的抗肿瘤免疫反应，显著延长了生存期[3][5] - 在抗原低表达的肿瘤模型及实体瘤模型中表现出色，优于传统及近期几种改进的CAR-T细胞[5] 对CAR-T行业发展的潜在影响 - 代表了CAR-T细胞疗法一个有前景的改进方向[3] - 为克服当前CAR-T疗法在血液癌复发和实体瘤疗效方面的局限性提供了解决方案[5][8] - 突显了增强抗肿瘤T细胞反应在实体瘤中的效力和持久性的潜力[8]