文章核心观点 Pharvaris公司公布在2025年欧洲过敏和临床免疫学会（EAACI）大会上展示的数据总结，显示deucrictibant在预防和按需治疗缓激肽介导的血管性水肿发作方面有潜力，多项研究结果支持其安全性和有效性 [1][2] 各部分总结 公司介绍 - Pharvaris是一家后期生物制药公司，开发新型口服缓激肽B2受体拮抗剂，旨在解决缓激肽介导疾病未满足的需求 [1] - 公司开发deucrictibant两种口服制剂，即缓释片用于预防性治疗，速释胶囊用于按需治疗，该药物获美国FDA孤儿药指定和欧盟孤儿药认定 [13] 研究数据 预防治疗 - 正在进行的2期CHAPTER - 1开放标签扩展（OLE）研究提供口服deucrictibant预防遗传性血管性水肿（HAE）发作的长期安全性和有效性证据，OLE参与者发作率在一年半多时间里保持较低水平，无论基线发作率如何 [5] - 评估deucrictibant治疗对健康相关生活质量（HRQoL）、疾病控制和治疗满意度的影响，所有接受deucrictibant治疗的参与者在试验随机部分结束时HRQoL有临床意义改善，并持续到OLE数据截止时（第62周），OLE所有参与者HAE得到良好控制且对治疗高度满意 [5] - CHAPTER - 3是正在进行的全球3期研究，评估每日一次口服deucrictibant（40mg/天）缓释片预防青少年和成人HAE发作的有效性和安全性，2期CHAPTER - 1研究结果支持CHAPTER - 3研究设计 [5] 按需治疗 - 对RAPIDe - 2扩展研究A部分465次发作分析结果与2期RAPIDe - 1随机研究一致，deucrictibant各剂量耐受性良好，无治疗相关不良事件报告 [10] - 症状缓解中位时间为1.1小时，97.8%发作在12小时内症状缓解，发作完全缓解中位时间为10.6小时，86.9%发作在24小时内完全缓解，89.2%在24小时内症状缓解的发作使用单剂量deucrictibant治疗 [10] - 上呼吸道发作和非上呼吸道发作在整个发作过程直至完全缓解的终点测量结果相似，上呼吸道发作症状缓解中位时间为1.4小时，92.9%上呼吸道发作使用单剂量deucrictibant治疗 [10] 拓展研究 - 对美国HAE患者的新型激肽生物标志物检测方法临床验证显示，该检测可可靠表征复发性血管性水肿患者缓激肽特征，有望成为识别、研究和管理缓激肽介导病理的关键工具 [9][16] - 针对C1抑制剂缺乏导致的获得性血管性水肿（AAE - C1INH）开发概念模型，以揭示支持临床结局评估策略的重要疾病概念，100%参与者认为治疗后四小时患者整体印象变化（PGI - C）“好转”有意义 [11][16] 真实世界研究 - 对601名HAE 1/2型患者进行真实世界横断面调查，41%患者接受长期预防性治疗（LTP），59%患者仅接受按需治疗（ODT），过去12个月接受LTP的患者轻度发作多于中度或重度发作，且调查时健康相关生活质量明显优于仅接受ODT的患者 [10] 研究意义 - 公司认为deucrictibant有潜力满足缓激肽介导血管性水肿患者未满足的需求，RAPIDe - 3是首个也是唯一探索“进展终点”作为新预设终点的3期按需治疗研究，结合其他研究终点结果，可评估deucrictibant对HAE发作的全程影响 [2]

文章核心观点 Pharvaris公司公布在第14届C1抑制剂缺乏和血管性水肿研讨会上展示的数据总结，显示deucrictibant在预防和按需治疗遗传性血管性水肿（HAE）方面有潜力，公司计划未来18个月有两个关键数据读出 [1][2] 各部分总结 预防（Prophylaxis） - 正在进行的2期CHAPTER - 1开放标签扩展（OLE）研究提供口服deucrictibant预防HAE发作的长期安全性和有效性证据，OLE参与者发作率在一年半多时间里保持较低水平，使用deucrictibant预防治疗期间，icatibant按需治疗突破性发作的反应得以维持 [3] - 持续的CHAPTER - 1 OLE研究中，deucrictibant治疗改善HAE患者健康相关生活质量（HRQoL）和疾病控制，所有接受治疗的参与者在试验随机部分结束时HRQoL有临床意义改善，并在OLE第62周得以维持，所有参与者报告HAE得到良好控制且对治疗高度满意 [4] - 1期药代动力学研究比较deucrictibant XR制剂（40 mg）和速释（IR）制剂（单次服用2 x 20 mg），XR片剂耐受性良好无不良事件，药代动力学特征显示超过24小时持续暴露，支持每日一次给药，24小时平均血浆浓度比治疗阈值（EC85）高约四倍，支持其作为每日一次口服预防疗法进一步研究 [5][7] - CHAPTER - 3是正在进行的全球3期研究，评估每日一次口服deucrictibant（40 mg/天）XR片剂预防青少年和成人HAE发作的有效性和安全性，2期CHAPTER - 1研究结果支持CHAPTER - 3研究设计 [8] 按需治疗（On - Demand） - 对安慰剂对照RAPIDe - 1试验和RAPIDe - 2扩展研究的事后分析显示，单次服用deucrictibant治疗HAE发作效果持久，RAPIDe - 1中95 - 100%、RAPIDe - 2中98 - 100%达到症状缓解和消退的发作有持久反应且症状未复发 [9] - RAPIDe - 2扩展研究对465次发作分析显示，deucrictibant各剂量耐受性良好，症状缓解中位时间为1.1小时，97.8%的发作在12小时内缓解，发作完全消退中位时间为10.6小时，86.9%的发作在24小时内完全消退，89%在24小时内症状消退的发作单次服用deucrictibant治疗 [10] - RAPIDe - 2研究最终数据显示，deucrictibant IR治疗上呼吸道（包括喉部）和其他部位HAE发作的安全性和有效性结果一致，总体耐受性良好，无治疗相关不良事件报告，上呼吸道发作症状缓解中位时间为1.4小时，92.9%的上呼吸道发作单次服用deucrictibant治疗 [11] 超越HAE扩展（Expansion Beyond HAE） - 对HAE患者血浆冷激活导致缓激肽水平比健康志愿者冷激活血浆升高，产生合格激肽测定法，可可靠表征缓激肽介导的血管性水肿患者，可能成为识别、研究和管理包括血管性水肿在内的缓激肽介导病理的关键工具 [12] - 目前无治疗AAE - C1INH发作的批准疗法和经验证的患者报告结局指标，概念引出和认知访谈开发AAE - C1INH概念模型，100%的参与者认为治疗后四小时PGI - C“好转”是有意义的变化 [14] - 对欧洲缓激肽介导的血管性水肿流行病学系统文献综述显示，HAE - C1INH（1/2型）患病率在0.05 - 0.33/10,000个体之间，HAE - nC1INH患病率在<0.01 - 0.07/10,000个体之间，AAE - C1INH患病率在0.01 - 0.02/10,000个体之间 [15] 药物及公司介绍 - deucrictibant是新型、强效、口服生物可利用的小分子缓激肽B2受体拮抗剂，正在开发两种口服制剂，已获美国食品药品监督管理局孤儿药指定和欧盟委员会孤儿指定 [17] - Pharvaris是后期生物制药公司，开发新型口服缓激肽B2受体拮抗剂，目前在3期关键研究中评估deucrictibant预防和按需治疗HAE发作的有效性和安全性 [18]

文章核心观点 - 公司宣布将举办虚拟研发电话会议，探讨deucrictibant在缓激肽介导性血管性水肿潜在治疗应用的扩展 [1] 公司信息 - 公司是一家后期生物制药公司，开发新型口服缓激肽B2受体拮抗剂，以解决缓激肽介导性疾病患者未满足的需求 [1][3] - 公司旨在通过口服疗法预防和治疗缓激肽介导性血管性水肿发作，提供类似注射剂的疗效和类似安慰剂的耐受性 [3] - 公司在遗传性血管性水肿（HAE）的2期预防和按需治疗研究中取得积极数据，目前正在评估deucrictibant在预防HAE发作的3期关键研究（CHAPTER - 3）和按需治疗HAE发作的3期关键研究（RAPIDe - 3）中的疗效和安全性 [3] 会议信息 - 会议名为“Deucrictibant: Beyond HAE Type 1/2”，将于6月4日上午8点（美国东部时间）/14点（欧洲中部时间）举行 [1] - 会议将探讨缓激肽介导性血管性水肿的病理生理学和患病率、当前治疗模式和未满足的需求、deucrictibant解决这些未满足需求的潜力，以及公司识别缓激肽介导性血管性水肿和其他疾病患者的生物标志物方法 [2] - 可通过公司网站新闻和活动板块的链接注册参加直播，活动结束后至少30天内可观看存档回放 [2] 联系方式 - 公司企业和投资者沟通主管Maggie Beller，邮箱maggie.beller@pharvaris.com [4] - 阿姆斯特丹大学医学中心血管医学系Danny M. Cohn博士 [4] - 公司首席早期开发官Anne Lesage博士 [4] - 公司首席医疗官Peng Lu博士 [4] - 公司首席执行官Berndt Modig [4]