文章核心观点 - 公司宣布其治疗湿性年龄相关性黄斑变性的候选药物4D-150在1/2期PRISM临床试验中取得积极的长期中期数据，显示出持久的疾病控制能力、视力维持以及显著降低治疗负担的潜力 [1] - 数据表明4D-150有潜力成为湿性年龄相关性黄斑变性和其他视网膜血管疾病的基石疗法，重新定义临床实践 [10] - 公司第三阶段4FRONT临床试验入组进度超出预期，为全球成功奠定了基础 [5][10] 临床试验数据总结 - **患者队列与随访时间**：试验包括三个患者队列，Phase 2b队列（n=30）所有患者均达到1.5年随访，Phase 2b亚组（新近诊断，n=15）最接近第三阶段试验队列，Phase 1/2a队列（n=24，严重、难治性疾病）所有患者均达到2年随访 [6] - **视力与解剖结构维持**：所有队列患者在接受4D-150治疗后，通过最佳矫正视力测量，视力得以一致维持长达2年，视网膜解剖结构（通过光学相干断层扫描测量的中央区厚度）也得到控制，波动更少 [3][6] - **治疗负担降低（补充注射次数减少）**：与比较组（aflibercept 2mg Q8周）或治疗前12个月的平均注射次数相比，所有队列患者在接受4D-150后，在长达2年的随访期内，补充抗VEGF注射次数均实现持续、有临床意义的减少 [3][4][7] - Phase 2b亚组（新近诊断）：第一年减少94%，至1.5年时减少92% [4] - Phase 2b队列（广泛疾病活动）：第一年减少83%，至1.5年时减少82% [4] - Phase 1/2a队列（严重、难治）：第一年减少83%，至2年时减少79% [4] - **按6个月间隔的平均补充注射次数**：数据显示4D-150在长达2年的随访期内，各6个月间隔均能提供持久的疾病控制 [7][8] - Phase 2b亚组（新近诊断）：0-6个月0.1次，6-12个月0.2次，12-18个月0.4次 [8] - Phase 2b队列（广泛）：0-6个月0.4次，6-12个月0.6次，12-18个月0.6次 [8] - Phase 1/2a队列（严重、难治）：0-6个月0.5次，6-12个月1.3次，12-18个月1.2次，18-24个月1.2次 [8] - **剂量反应**：在所有队列中，计划用于第三阶段的剂量（3E10 vg/眼）在降低治疗负担方面均显示出优于低剂量（1E10 vg/眼）的一致剂量反应 [5][9] 安全性数据总结 - **耐受性良好**：4D-150持续表现出良好的耐受性，随访时间长达3.5年，未出现新的安全性问题或眼内炎症发现，与之前的更新一致 [5] - **眼内炎症发生率低**：在给药后约前6个月（28周）内，与4D-150相关的1+（轻度）眼内炎症发生率为2.8%（71名患者中有2名），均为单时间点观察到的短暂性1+玻璃体细胞；在最初28周后，截至数据截止日，在约1.5年至超过3.5年的随访中未出现新发炎症病例 [11] - **类固醇使用情况**：99%（71名患者中有70名）按计划完成了类固醇预防性减量，99%（71名患者中有70名）完全停用类固醇 [11] - **未观察到的严重不良事件**：截至目前，未观察到与4D-150相关的眼压过低、眼内炎、血管炎、闭塞性/非闭塞性视网膜血管炎或脉络膜渗漏 [11] 产品候选物与疾病背景 - **4D-150产品定位**：4D-150是一种潜在的基石疗法，旨在通过单次、安全的玻璃体内注射，从视网膜提供多年乃至可能终身的抗VEGF（aflibercept和抗VEGF-C）持续递送，以解放患者于频繁注射的负担，同时保护视力 [13][15] - **目标疾病**：4D-150正在开发用于湿性年龄相关性黄斑变性和糖尿病黄斑水肿，这两种疾病全球影响数百万患者 [13][15] - **湿性年龄相关性黄斑变性市场规模**：湿性年龄相关性黄斑变性是一种高患病率疾病，预计未来五年内在美国、欧盟和日本等主要市场将有超过400万患者受影响；仅在美国，估计每年新诊断患者就达20万人 [14] - **公司技术平台**：4D-150利用公司专有的治疗载体进化平台定制和优化的玻璃体内AAV载体R100 [13][15] 临床开发进展 - **第三阶段试验入组情况**：4FRONT-1第三阶段试验入组持续超出最初预期，至今已有超过200名患者随机入组；全球4FRONT-2第三期临床试验入组按计划进行，预计在2026年下半年完成 [5]