公司概况 * 公司为Climb Bio 专注于开发治疗自身免疫疾病的单克隆抗体 拥有两个临床阶段资产：budoprutug（抗CD19抗体）和CLIMB-116（抗APRIL抗体）[2] * 公司当前现金余额为1.76亿美元 预计现金跑道可支撑至2027年 足以覆盖2026年所有关键数据读出[36] 核心资产一：Budoprutug（抗CD19抗体） **关键里程碑与数据读出时间** * 皮下制剂在健康志愿者中的数据将于2026年上半年公布[2] * ITP和SLE的临床数据将于2026年下半年公布[2] **差异化优势与开发策略** * 与靶向CD20的药物相比 靶向CD19被认为与疾病病理生理学更相关[38] * 资产具有高亲和力 并可开发皮下制剂 以扩大患者可及性[5] * 开发策略聚焦于B细胞介导的疾病 目前仅有一种靶向CD19的单抗Oplinza主要专注于罕见神经系统疾病 存在大量未满足需求的疾病领域[4][6] **重点适应症与预期** * **膜性肾病**：约7万患者 无获批疗法 利妥昔单抗（抗CD20）作为超适应症使用 其12个月完全肾脏缓解率约为12%-14% 24个月达到约30% 公司认为存在巨大提升空间[10] 注册路径清晰 预计注册研究规模约为150名患者[37] * **免疫性血小板减少症**：目标是通过解决潜在病理生理学 使患者摆脱慢性治疗 实现ITP缓解[13][14] * **系统性红斑狼疮**：开发成本高 需两项三期研究 公司将评估是否能在特定患者亚群中实现免疫重置 并可能聚焦于肾脏亚型[16][17] **剂量考量** * 剂量选择至关重要 重点在于实现深度B细胞耗竭 而不仅仅是外周B细胞抑制[18][19] * 针对不同适应症的剂量将根据疾病病理生理学和所需B细胞反应进行优化[21] 核心资产二：CLIMB-116（抗APRIL抗体） **关键里程碑与数据读出时间** * 健康志愿者研究数据将于2026年中期公布 包括单次递增剂量研究的数据[2][29][32] **差异化优势** * 专一靶向APRIL 不靶向BAFF 可能避免由此产生的免疫学问题[27] * 相比第一代抗APRIL抗体sibeprenlimab 半衰期延长2至3倍[27] * 具有“清除剂”机制 通过pH依赖性结合回收抗体并降解APRIL 预计药效学效应更强 可实现每2至3个月给药一次[27][28] **研究设计与预期** * 研究为经典的一期设计 从低剂量开始逐步递增 确保安全性[30] * 数据将包含丰富的生物标志物信息 如IgA抑制水平以及游离和总APRIL水平 以验证其清除剂机制[31][34][35] 其他重要内容 * 公司计划在2026年根据数据结果 进一步明确和聚焦适应症开发策略[7] * 对于ITP和SLE的进一步开发 公司将设定较高的标准 因为这些领域竞争更激烈[8] * 若所有适应症推进 三期研究将准备好采用皮下制剂机会[22][23] * 公司认为在肾脏疾病领域 两个资产之间存在显著的协同效应[35]

核心观点 - 泰它西普（telitacicept）在治疗IgA肾病（IgAN）的中国三期临床试验A阶段达到主要终点和所有关键次要终点，显示其能快速、显著降低蛋白尿并稳定肾功能，且安全性良好[1][2][3][5] 临床试验设计与背景 - 该研究是一项在中国开展的多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验，共纳入318名具有高进展风险的IgAN成年患者[2] - 患者按1:1比例随机分配，每周皮下注射一次泰它西普（240毫克）或安慰剂[2] - 试验数据在2025年美国肾脏病学会肾脏周上作为最新突破性研究进行口头报告[1] 主要疗效终点结果 - 治疗39周后，泰它西普组24小时尿蛋白肌酐比（24h-UPCR）较安慰剂组显著降低55%[1] - 与基线相比，泰它西普组24h-UPCR降低58.9%，而安慰剂组降低8.8%，差异具有统计学意义（p<0.0001）[3] 关键次要疗效终点结果 - 肾功能稳定：泰它西普组估算肾小球滤过率（eGFR）相对于基线的几何均值比显示稳定（-0.10），而安慰剂组则出现下降（-0.77）[5] - 降低肾功能恶化风险：泰它西普组eGFR下降≥30%的患者比例为6.3%，显著低于安慰剂组的27.0%[5] - 达到蛋白尿缓解阈值：泰它西普组61%的患者24h-UPCR <0.8 g/g（安慰剂组19.5%），42.1%的患者<0.5 g/g（安慰剂组7.5%），24.5%的患者<0.3 g/g（安慰剂组0.6%）[5] 安全性数据 - 泰它西普显示出良好且耐受性佳的安全性特征[6] - 虽然泰它西普组治疗期间出现的不良事件总体发生率更高（89.3% vs 78.6%），但大多数为轻度或中度[6] - 泰它西普组的严重不良事件发生率低于安慰剂组（2.5% vs 8.2%）[6] 药物机制与开发进展 - 泰它西普是一种新型重组融合蛋白，通过选择性抑制B细胞存活所必需的两种细胞因子BLyS（BAFF）和APRIL，实现双重B细胞通路抑制[9] - 该双重靶向机制可减少自身反应性B细胞和自身抗体的产生[9] - 泰它西普在中国已获批系统性红斑狼疮、类风湿关节炎和全身型重症肌无力适应症[10] - 针对IgA肾病的生物制品许可申请已提交至中国国家药监局药品审评中心，若获批将成为其在中国的第五个适应症[7] - 一项在全球范围内进行的全身型重症肌无力的三期临床试验正在进行中，以支持其在美国、欧洲和日本的潜在获批[10]