核心观点 - 公司公布其同种异体CAR-T疗法lasme-cel（UCART22）在治疗复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（r/r B-ALL）的BALLI-01一期研究中显示出积极的临床数据，包括高缓解率、深度缓解以及使患者获得桥接移植的机会 [2][4][13] - 基于一期研究结果，公司已启动lasme-cel的关键二期试验，并计划在2028年提交生物制品许可申请，该疗法在目标市场具有高达约7亿美元的潜在销售峰值 [2][13][20] - 公司同时公布了其另一款同种异体CAR-T产品eti-cel（UCART20x22）在非霍奇金淋巴瘤（r/r NHL）中的初步积极数据，并与阿斯利康建立了战略合作伙伴关系 [21][23] 临床疗效数据 - 在BALLI-01一期研究中，使用公司内部工艺（Process 2）生产的lasme-cel，总缓解率为68%（n=22），在推荐二期剂量下，总缓解率提升至83%（n=12），而在符合关键二期标准的患者亚组中（n=9），总缓解率达到100% [1][10] - 在符合关键二期标准的患者亚组中，完全缓解/完全缓解伴血细胞不完全恢复率为56%，其中约80%的缓解者达到微小残留病灶阴性状态 [1][15] - 在11名先前接受过所有三种靶向治疗（奥英妥珠单抗、贝林妥欧单抗和CD19 CAR-T）的患者中，有8名患者产生应答，其中7名达到微小残留病灶阴性状态 [1][11] - 在达到微小残留病灶阴性完全缓解/完全缓解伴血细胞不完全恢复的患者中，中位总生存期为14.8个月 [1] 临床安全性与耐受性 - 在一期研究中（n=40），lasme-cel普遍耐受性良好，不良事件可控，包括细胞因子释放综合征和免疫效应细胞相关神经毒性综合征 [1][8] - 剂量限制性毒性不常见，仅在剂量水平3报告1例，特殊关注不良事件中，细胞因子释放综合征发生率为2.5%，免疫效应细胞相关神经毒性综合征发生率为5%，报告了8例与lasme-cel相关的严重不良事件 [14] 桥接移植潜力 - 在目标二期人群中，100%的患者符合移植条件，其中78%的患者进行了移植 [1] - 研究生存曲线显示，接受lasme-cel治疗后进行造血干细胞移植的患者，其总生存期呈现长于未移植患者的趋势 [12] 注册路径与开发进展 - 公司已与美国食品药品监督管理局和欧洲药品管理局成功完成一期结束会议，为lasme-cel作为r/r B-ALL桥接移植疗法明确了注册路径 [13] - 关键二期BALLI-01研究已启动，首例患者预计在2025年第四季度入组，公司计划在2028年提交生物制品许可申请 [2][13] 商业机会评估 - 公司估计，到2035年，在美国、欧盟四国（德国、法国、西班牙、意大利）和英国，lasme-cel每年可覆盖约1,900名三线或以上B-ALL患者 [17] - 基于其作为现成疗法、靶向CD19之外的新靶点以及深度缓解等优势，医生关键意见领袖预计会在大多数三线或以上患者中使用lasme-cel，其偏好份额可能达到约65% [18] - 假设在美国的定价约为51.5万美元（预计至2035年复合年增长率5%），在欧盟四国和英国的定价约为36.5万美元，lasme-cel在2035年的潜在销售峰值可达约7亿美元，对应每年治疗约1,100名患者 [19][20] - 若适应症未来扩展至二线或一线微小残留病灶阳性巩固治疗，销售峰值可能进一步提升至约13亿美元 [20] 其他研发管线与合作 - 公司公布了其针对复发/难治性非霍奇金淋巴瘤的同种异体CAR-T产品eti-cel的初步数据，在当前剂量水平下（n=7），总缓解率为86%，完全缓解率为57% [21] - 公司与阿斯利康建立了战略研发合作，将利用公司的基因编辑技术开发多达10种新型细胞和基因疗法产品，覆盖肿瘤学、免疫学和罕见遗传病领域 [23]

BALLI-01研究（lasme-cel）临床数据 - 在BALLI-01研究的1期阶段，lasme-cel总体耐受性良好，在40名患者中仅报告1例2级IEC-HS并已缓解[1][5][7] - 在采用公司内部工艺（Process 2）的22名患者中，客观缓解率（ORR）达到68%，在推荐2期剂量（RP2D）的12名患者中ORR为83%[1][9] - 在关键的2期目标人群（n=9）中，ORR为100%，完全缓解/完全缓解伴血细胞不完全恢复（CR/CRi）率为56%，约80%的缓解者达到微小残留病灶阴性（MRD阴性）状态[1][10][15] - 在关键2期目标人群中，100%的患者获得移植资格，78%的患者进行了移植[1] - 在11名先前接受过三种靶向治疗（inotuzumab, blinatumomab, CD19 CAR-T）的患者中，8名出现缓解，7名达到MRD阴性状态[1][11] - 达到MRD阴性CR/CRi的患者中位总生存期（OS）为14.8个月[1] - 在推荐2期剂量（DL3）亚组中，7名有inotuzumab治疗史的患者43%达到MRD阴性CR/CRi，且全部接受了造血干细胞移植（HSCT）[10][11] - 研究显示，接受lasme-cel治疗后进行HSCT的患者比未移植者显示出更长的总生存期趋势[12] - lasme-cel的疗效不受先前治疗数量或类型的影响，包括CAR-T（60%患者）、移植（50%患者）和blinatumomab（80%患者）[12] 关键试验进展与监管路径 - 针对复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（r/r B-ALL）的BALLI-01关键2期研究已启动[2] - 公司与美国FDA和欧洲EMA成功完成1期结束会议，明确了lasme-cel作为r/r ALL患者移植桥接的注册路径[13] - 关键2期试验的首名患者预计在2025年第四季度入组，公司预计在2028年提交生物制品许可申请（BLA）[13] 商业潜力分析 - 公司估计，到2035年，lasme-cel在美国、欧盟四国（德国、法国、西班牙、意大利）和英国每年约有1,900名可治疗的3L+ B-ALL患者[17] - 在约9,200名预计接受一线治疗的B-ALL患者中，约45%预计进展至二线，其中三分之二需要进一步治疗，约70%的三线治疗患者符合异体CAR-T资格[17] - 基于其作为CD19替代靶点、单次给药、现货型供应及深度MRD缓解等优势，lasme-cel有望获得约65%的偏好份额，占据市场大部分份额[18] - 公司测算，lasme-cel在欧盟和英国的2025年锚定价格约为36.5万美元，美国约为51.5万美元[19] - 基于此，lasme-cel在2035年于上述市场的潜在峰值销售额最高可达约7亿美元，对应每年约1,100名患者[2][19] - 若适应症扩展至二线及一线MRD+巩固治疗，峰值销售额可能增至约13亿美元[19] 其他研发管线更新 - 公司公布了其用于r/r非霍奇金淋巴瘤（r/r NHL）的异体CAR-T候选产品eti-cel的初步数据，在当前剂量水平（n=7）下，ORR为86%，完全缓解（CR）率为57%[20][21] 公司战略与合作 - 公司与阿斯利康（AstraZeneca）的战略合作旨在加速其细胞疗法和基因组医学发展，将利用公司的基因编辑专长和制造能力开发多达10种新产品[22] - 公司采用异体方法开发CAR-T免疫疗法，是少数控制细胞和基因治疗全价值链的端到端基因编辑公司之一[24]