Arbitration Ruling Reaffirms Allogene’s Full Control of Cemacabtagene Ansegedleucel (Cema-Cel)Decision Reconfirms Allogene’s Expanded Sub-License Covering EU and UK Rights with Options for Japan and China, Clearing the Path for Allogene to Acquire Full Global Rights 1H 2026 Interim Futility Analysis from the Pivotal Phase 2 ALPHA3 Trial with Cema-Cel in First-Line (1L) Consolidation Large B-Cell Lymphoma (LBCL) Remains on Track SOUTH SAN FRANCISCO, Calif., Dec. 15, 2025 (GLOBE NEWSWIRE) -- Allogene Therapeu ...

核心观点 - 仲裁有利裁决确认了公司对cemacabtagene ansegedleucel（cema-cel）在美国、所有欧盟成员国及英国的完整开发和商业控制权，并为从Servier获得全球商业化权利扫清道路 [1][5] - 公司即将进入同种异体CAR T领域最具意义的催化剂时期之一，关键事件是2026年上半年针对一线大B细胞淋巴瘤患者的ALPHA3试验中期无效性分析 [2][5] 法律与商业权利 - 仲裁庭驳回了Cellectis关于Servier违反开发义务的指控 [6] - 仲裁庭驳回了Cellectis的财务索赔，裁定关键试验相关的里程碑付款需待美国FDA受理生物制品许可申请后才到期 [6] - 仲裁庭仅命令部分终止与UCART19 V1产品相关的许可，并指示Cellectis若公司选择，需基于与现有协议基本相似的条款与公司进行善意谈判以达成直接许可 [6] - 此次裁决确认了公司涵盖欧盟和英国权利并包含日本和中国选择权的扩展分许可，为获取cemacel的完整全球权利铺平道路 [5] 研发进展与催化剂 - 针对cemac-cel的关键性2期ALPHA3试验中期无效性分析计划于2026年上半年进行，目前按计划推进 [5] - 该分析将在一线大B细胞淋巴瘤患者中，比较标准氟达拉滨/环磷酰胺淋巴细胞清除术后使用cemac-cel与仅观察在微小残留病转化方面的效果 [2] 公司背景与产品 - 公司是一家临床阶段的生物技术公司，专注于开发用于癌症和自身免疫性疾病的同种异体CAR T产品 [1][3] - 公司旨在开发“即用型”CAR T细胞候选产品管线，目标是更可靠、更大规模地为更多患者提供随时可用的按需细胞疗法 [3] - 公司的研究性AlloCAR T肿瘤产品利用了Cellectis的技术 [8] - cema-cel是基于Cellectis授予Servier的独家许可开发的，Servier已授予公司cemac-cel在美国、所有欧盟成员国和英国的独家权利 [8]

业绩总结 - cema-cel在ALPHA3试验中针对大B细胞淋巴瘤的1L巩固治疗，预计将改变治疗标准[20] - ALLO-316在复发/难治性肾细胞癌（RCC）中表现出31%的客观缓解率（ORR），且最长缓解时间超过12个月[53] - ALLO-316在CD70+患者中的确认客观缓解率（ORR）为25%，其中CD70 TPS ≥50%的患者ORR为31%[61] 市场机会 - 预计到2032年，cema-cel在1L巩固治疗中的市场机会可达50亿美元[39] - 预计到2032年，市场规模将从2021年的25亿美元增长至70亿美元，反映出1L巩固治疗的潜力[38] - ALLO-316在全球市场的收入潜力超过35亿美元，针对每年约9000名患者[56] - ALPHA3项目的潜在市场机会为约50亿美元，针对1L巩固治疗的患者[101] - TRAVERSE试验的潜在市场机会超过35亿美元，针对3L+ ccRCC的市场机会预计为9000名患者/年[108][109] 用户数据 - 在1L药物治疗患者中，约34,000名患者在美国，约31,000名患者在欧盟5国[102] - 预计在美国，3L+药物治疗患者中，80%为先前接受过免疫检查点抑制剂（ICI）或酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗[109] 新产品与技术研发 - ALLO-329的Dagger®技术有潜力消除淋巴耗竭，适用于更广泛的自身免疫疾病[41] - ALLO-329的临床试验预计在2025年中期启动，目标是建立概念验证[45] - ALLO-329的临床概念验证（PoC）预计在2026年上半年进行[80] 财务状况 - ALLO-316的现金、现金等价物和投资总额为2.771亿美元，预计资金可持续到2027年下半年[76] 安全性与不良事件 - ALLO-316的安全性与活跃的CAR T疗法一致，所有阶段1b患者中100%发生了治疗相关不良事件（TEAEs）[66] - 在阶段1b中，68%的患者出现了中性粒细胞减少症，68%的患者白细胞减少，59%的患者贫血[66] 其他信息 - 美国针对选择性自身免疫疾病的诊断患病率估计为：系统性红斑狼疮（SLE）33万人，类风湿性关节炎72.5万人，狼疮性肾炎9万人，温热性自身免疫性溶血性贫血3.7万人[104] - 全球每年针对已批准CAR T的血液肿瘤发病率约为30万人[104] - 预计每位患者的市场收入潜力为40万美元，基于美国自体CAR T定价的假设[110]

公司业务与战略定位 - 公司是一家临床阶段生物技术公司，专注于开发用于治疗癌症和自身免疫性疾病的同种异体CAR-T（AlloCAR T）产品 [1] - 公司致力于通过其同种异体CAR-T平台，重新定义细胞疗法的可及性，使CAR-T疗法能更早、更可靠地应用于更广泛的疾病阶段和治疗场景 [1] - 公司独特的同种异体方法旨在从高度个性化的患者特异性疗法，转向可随时使用的现货型疗法，以惠及更多患者 [2] 核心研发管线进展：Cema-Cel (ALPHA3试验) - 针对大B细胞淋巴瘤（LBCL）的关键性2期ALPHA3试验，旨在探索在同种异体CAR-T疗法中更早线（一线巩固）使用cema-cel [3] - 该试验利用微小残留病（MRD）作为治疗干预指导，将公司置于向更早、更精准治疗转变的前沿 [3] - 试验在美国和加拿大已有超过50个临床中心启动，覆盖社区癌症中心和顶尖学术机构，澳大利亚和韩国的额外中心预计于2026年初开放 [3] - 无效性分析的下一个里程碑预计在2026年上半年进行，将比较cema-cel组与观察组的MRD转化率 [4] 核心研发管线进展：ALLO-329 (RESOLUTION试验) - ALLO-329是一种结合Dagger技术的CD19/CD70双靶点CAR-T，正在用于治疗多种自身免疫性疾病的1期RESOLUTION篮式试验中招募患者 [5] - 试验探索两种治疗方案：一种是降低强度的仅使用环磷酰胺的淋巴细胞清除方案，另一种是完全不进行淋巴细胞清除，这有望改善耐受性并惠及更广泛患者 [5] - ALLO-329凭借其Dagger技术内置的淋巴细胞清除功能以及靶向B细胞和活化T细胞的能力，有望推动CAR-T在自身免疫适应症中的更广泛应用 [7] - 首次临床更新预计在2026年上半年，将包括生物标志物数据和临床概念验证数据 [7] 核心研发管线进展：ALLO-316 (TRAVERSE试验) - ALLO-316是唯一在转移性实体瘤（肾细胞癌）中显示出临床显著缓解率和有意义的持久缓解的同种异体CAR-T疗法 [8] - TRAVERSE试验的1b队列已完成入组，评估了ALLO-316在经重度预处理患者中的效果，2025年ASCO年会更新的数据显示出早期疗效和耐受性迹象 [8] 2025年第三季度财务业绩 - 公司截至2025年9月30日拥有现金、现金等价物和投资总额为2.771亿美元 [14] - 2025年第三季度研发费用为3120万美元，其中包括280万美元的非现金股权激励费用 [14] - 2025年第三季度一般及行政费用为1370万美元，其中包括590万美元的非现金股权激励费用 [14] - 2025年第三季度净亏损为4140万美元，每股亏损0.19美元，其中包括870万美元的非现金股权激励费用 [14] - 与2024年同期净亏损6629万美元（每股0.32美元）相比，净亏损有所收窄 [19] 财务指引与现金状况 - 公司继续预计其现金储备可维持至2027年下半年 [10] - 2025年全年指引预计现金、现金等价物和投资将减少约1.5亿美元 [10] - 公认会计准则下的运营费用预计约为2.3亿美元，其中包括约4500万美元的非现金股权激励费用 [10] - 截至2025年9月30日，总资产为4.39771亿美元，总负债为1.24442亿美元，股东权益为3.15329亿美元 [21]

财务数据和关键指标变化 - 截至2025年3月31日，公司现金、现金等价物和投资为3.355亿美元 [29] - 2025年第一季度研发费用为5020万美元，其中包括500万美元的非现金股票薪酬费用 [29] - 2025年第一季度一般及行政费用为1500万美元，其中包括710万美元的非现金股票薪酬 [30] - 2025年第一季度净亏损为5970万美元，即每股0.28美元，其中包括1220万美元的非现金股票薪酬 [30] - 2025年更新后的指引为预计现金消耗约1.5亿美元，预计全年GAAP运营费用约为2.3亿美元，其中包括约4500万美元的非现金股票薪酬费用 [30] 各条业务线数据和关键指标变化 ALPHA3试验 - 美国近50个激活站点对该试验热情高涨，已同意超250名患者进行MRD检测，近三个月同意检测的患者近一半 [9][20] - 计划将淋巴细胞清除方案选择和无效性分析里程碑推迟至2026年上半年 [10] ALLO - 316试验 - 在TRABERSE试验中，对预处理严重的晚期肾细胞癌患者显示出疗效迹象 [10] - 2024年11月SITC数据显示，在6名CD70高表达的预处理严重患者中，最佳总体缓解率为50%，确认缓解率为33% [24] ALLO - 329试验 - 2025年年中启动的RESOLUTION试验是同类首创的跨多种风湿病适应症的篮子研究，预计2026年上半年获得概念验证数据 [25][26] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司2024年1月推出的战略旨在突破界限，通过ALPHA3、ALLO - 316和ALLO - 329三个项目，证明同种异体CAR - T不再是理论承诺，而是变革现实 [7][13][27] - 公司将扩大ALPHA3试验至国际，首个美国以外站点将在加拿大启动 [21] - 公司对ALL - 316完成1b期扩展队列入组，正积极评估战略选择，包括潜在合作 [24] - 行业正从自体与异体之争转向CAR - T更广泛应用的讨论 [13] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司通过优化运营战略和成本调整，将现金跑道延长至2027年下半年，以应对市场逆风 [13] - 公司认为强大科学和差异化战略的公司能更好应对市场挑战，将继续保持资本纪律 [29] - 公司相信强大科学和有意义的临床益处将继续主导，对项目为患者带来价值有信心 [16] 其他重要信息 - 公司关注FDA领导层变化，认为应积极参与、教育和合作，相信治疗评估将基于科学、先例和患者需求 [14][16] - 公司对产品进行冷冻细胞稳定性测试，预计当前库存稳定性测试策略足以覆盖所有临床研究 [117][118] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：ALPHA3一线研究的入组进展、运营交接问题及入组假设 - 回答：该试验站点人员不足导致从激活到开始筛选有3 - 4个月延迟，目前患者同意筛查情况符合初始假设，将时间线推迟约两个季度；250名是同意进行MRD检测的患者数量，需检测呈阳性才能随机分组，这是入组漏斗的顶部，目前站点活动正转化为入组 [35][36][38] 问题2：ALPHA3在社区和学术站点的差异及年底获得中期EFS读数的概率 - 回答：社区和学术站点在启动时间和筛查活动上无明显差异，都需较长时间上线，但上线后积极筛查患者；公司暂不对年底EFS读数提供更多信息，将在淋巴细胞清除选择时提供更多研究数据和指导 [46][47] 问题3：ALPHA3所有站点目前人员是否充足、同意到随机分组的转化率及时间 - 回答：总体上站点人员充足，目前各站点运行良好，公司正帮助新激活站点缩短准备时间；转化率和时间问题待有更多数据时再分享；患者在一线治疗12 - 18周内同意进行MRD检测，检测呈阳性后还需2 - 4周完成后勤工作以进行随机分组 [52][53][56] 问题4：招募前36名患者的筛查延迟是否集中在社区站点、国际站点扩张对患者组合和假设的影响及监管影响 - 回答：社区和学术站点在活动上无差异，都有积极表现；国际扩张不会增加患者异质性，R - CHOP是全球一线DLBCL治疗标准，会增加患者同质性；公司未提及FDA对此的反馈 [62][64][65] 问题5：INI战略是否考虑合作 - 回答：当前市场环境下，公司为保护现金跑道，愿意就自身非核心治疗领域的自身免疫项目进行合作；将概念验证数据时间从年底推迟到上半年，是为更谨慎并纳入临床更新 [68] 问题6：ALLO - 329初始读数所需数据集大小、是否会遇到与ALPHA3相同的人员问题 - 回答：试验是剂量递增并测试两种淋巴细胞清除方案，可治疗患者数量有限，因各剂量水平患者间有等待期；公司会关注站点人员问题，自身免疫疾病研究存在额外后勤挑战；试验将继续测试两种方案，根据数据决定是否继续或选择其一 [74][75] 问题7：ALPHA3试验在美国和全球的站点总数、筛选患者数量、患者诊断到用药的流程、同意时间及不同意的原因 - 回答：北美目标是约50个站点，接近达成，加拿大有少数站点即将启动，全球扩张细节待确定；预计筛选患者数量基于模型，约五分之一患者可能MRD阳性，将随筛查增加而完善该数据；患者在首次R - CHOP治疗或间隔扫描时被介绍入组，目前入组宣传有改进 [80][81][82] 问题8：FDA和Seaver领导层变化对自身免疫细胞疗法机会的影响 - 回答：FDA有指导文件和医学审查人员，自身免疫疾病临床终点是症状改善，非生存，只要安全性和有效性符合标准，推进CAR - T等产品无问题 [87][88] 问题9：ALLO - 329数据推迟到2026年上半年的额外随访时间、希望展示的临床信息、方案对比及成功标准 - 回答：数据推迟使患者随访时间相应延长，剂量递增试验需时间入组患者，公司将基于少数患者提供临床和生物标志物驱动数据 [91] 问题10：ALPHA3试验美国以外站点是否有类似挑战、ALLO - 329是否激活美国以外站点 - 回答：美国以外站点情况可能更好，公司更有经验且这些站点淋巴瘤治疗通常由同一医生负责，护理分叉情况较少；ALLO - 329近期专注美国站点，鉴于竞争激烈，不排除扩展到美国以外 [95][96][101] 问题11：公司对ALLO - 316的优先级 - 回答：公司需进行优先级排序，将在ASCO会议上口头报告ALLO - 316数据，之后提供更多指导 [103] 问题12：公司在自身免疫疾病中减少免疫抑制剂的方法及优势 - 回答：同种异体疗法ALLO - 329可在不中断患者标准护理情况下给药，与自体疗法相比，无需两次减少免疫抑制剂，这是关键差异化优势 [107][108] 问题13：ALPHA3同意到随机分组的转化率与其他试验的比较及患者不转化的因素 - 回答：试验入组情况良好，医生和患者接受度高，多数患者同意治疗，筛选测试较简单，患者筛选失败情况较少，目前试验尚早，后续将详细公布结果 [113][114] 问题14：产品的冷冻细胞稳定性测试及细胞冷冻保质期 - 回答：细胞产品冷冻稳定性较长，可达数年，公司会持续进行稳定性测试，预计当前库存稳定性测试策略足以覆盖所有临床研究 [117][118]