文章核心观点 - AlphaTON Capital Corp旗下子公司Cyncado Therapeutics在AACR-NCI-EORTC国际会议上公布了其选择性A2B受体拮抗剂TT-4在间皮瘤临床前研究的新数据，首次证明抑制ADORA2B受体能产生直接抗肿瘤效应、降低PD-L1表达并调节YAP信号通路[1] - 新机制数据解释了TT-4单药疗效优于抗PD-1疗法，且与抗PD-1联用可进一步增强肿瘤控制作用的先前观察结果，支持该药物向首次人体临床试验推进[2] - 公司计划在2026年第一季度启动TT-4的首次患者给药临床研究，旨在将上述临床前信号转化为临床概念验证[4][8] 临床前研究发现 - 在人间皮瘤球状体模型中，低氧相关的腺苷信号传导增加了肿瘤生长和PD-L1表达，而选择性A2B受体抑制通过减少CREB磷酸化（pCREB）降低了细胞生长和PD-L1蛋白水平[3] - 在小鼠模型中，TT-4阻断了NECA诱导的pCREB激活和AB1、AB22间皮瘤细胞的生长刺激，在免疫健全的间皮瘤模型中显示出有意义的单药活性[3] - TT-4与抗PD-1联合治疗进一步增强了肿瘤生长抑制效果，免疫组织化学显示T细胞浸润更高[3] 公司及研发管线概况 - AlphaTON Capital Corp是一家专注于构建和管理TON代币战略储备并发展Telegram生态系统的专业数字资产国库公司，在纳斯达克上市[6][7] - 通过其传统业务，公司同时推进针对已知检查点耐药通路的潜在首创疗法，Cyncado Therapeutics为其全资临床阶段子公司，致力于开发靶向A2A和A2B受体的小分子腺苷受体拮抗剂[9][10] - 研发管线包括：TT-10（A2A受体拮抗剂）正在进行晚期实体瘤的1期剂量递增研究；TT-4（A2B受体拮抗剂）为已提交研究用新药申请的计划，准备于2026年第一季度进行首次患者给药[8][10]