核心观点 - Lexicon Pharmaceuticals公布了其研究性药物Pilavapadin (LX9211) 用于治疗糖尿病周围神经性疼痛的2b期PROGRESS研究的积极临床数据 数据显示 每日一次10 mg剂量在第11周时使平均每日疼痛评分较基线降低2分 且耐受性良好 该药物有望成为二十多年来首个获批用于DPNP的非阿片类口服药物 公司已确定10 mg为最具临床意义的剂量并计划推进3期试验 [1][2][3][4] 药物疗效与临床数据 - 在2b期PROGRESS研究的事后分析中 排除20 mg组后 Pilavapadin 10 mg剂量组与安慰剂相比显示出名义上的显著差异 (p < 0.05) [3] - Pilavapadin 10 mg剂量在第11周时观察到具有临床意义的平均每日疼痛评分较基线降低2分 [1][3] - 先前的2a期RELIEF-DPN-1研究也证明Pilavapadin 10 mg能有效降低疼痛评分 [4] - 研究的主要终点是比较安慰剂组 评估从基线到第8周平均每日疼痛评分的变化 次要终点包括从基线到第8周的灼痛和疼痛对睡眠干扰的变化 [8] 药物特性与作用机制 - Pilavapadin (LX9211) 是一种强效、每日一次、口服、选择性的研究性AAK1小分子抑制剂 AAK1是神经性疼痛的新靶点 [6] - 该药物通过抑制疼痛信号传导中涉及的神经递质的再摄取和回收来发挥作用 而不影响阿片类通路 [6] - 临床前研究表明 Pilavapadin具有中枢神经系统渗透性 并在神经性疼痛模型中减少疼痛行为 且不影响阿片类通路 [6] 疾病背景与市场潜力 - 糖尿病周围神经性疼痛是糖尿病一种非常普遍但常被忽视的致残性慢性并发症 美国约有900万患者受其影响 [4] - DPNP估计影响30%的1型糖尿病患者和50%的2型糖尿病患者 [4] - DPNP需要新的非阿片类治疗方法 Pilavapadin有潜力成为二十多年来首个获批用于DPNP的非阿片类口服药物 [2][4] 临床试验设计细节 - PROGRESS研究是一项2b期剂量探索研究 于2023年12月开始 共入组了496名被诊断为糖尿病且患有中度至重度DPNP的成年患者 [7][8] - 研究评估了三个治疗组 分别接受每日一次10 mg Pilavapadin 20 mg Pilavapadin 或前7天20 mg之后10 mg Pilavapadin的治疗 [2][8] - 研究设计允许患者继续使用一种稳定剂量的DPNP疗法 这符合新DPNP药物在实际中的可能使用方式 [8] 公司动态与后续计划 - Lexicon Pharmaceuticals在2025年3月公布了PROGRESS试验的顶线结果 [5] - 公司计划在2025年10月13日至14日即将举行的疼痛治疗峰会上展示其2期研究的更多分析结果 [5] - 公司通过其Genome5000™基因组学靶点发现平台 研究了近5000个基因的作用和功能 并确定了100多个具有重大治疗潜力的蛋白质靶点 [9] - 公司拥有针对神经性疼痛、肥厚型心肌病、肥胖、代谢等适应症的在研药物管线 [9]