行业与公司 * 纪要涉及的行业为生物制药行业，特别是细胞治疗（CAR-T）领域[1] * 纪要涉及的公司为科济药业，一家专注于CAR-T疗法研发的生物技术公司[1] 核心观点与论据 产品研发进展与临床数据 * CT041（靶向Claudin18.2的CAR-T产品）用于胰腺癌术后辅助治疗的I期临床试验显示积极信号：6例患者中仅1例复发，83.3%的患者CA199水平显著下降（降幅51.3%~96.1%），中位无病生存期和总生存期尚未达到[2][3] * CT0,596（靶向BCMA的通用型CAR-T）在复发难治浆细胞白血病中显示快速清除肿瘤能力：两例患者达到严格意义完全缓解且MRD检测阴性（灵敏度10^-6）[2][4] * 公司计划于2025年底提交CT0,596用于多发性骨髓瘤的IND申请[2][4] * 通用型CAR-T工艺已基本锁定，一个生产批次可满足约50个淋巴瘤病人或100个剂量较低的其他类型病人，生产成本预计可控在1万左右[18] * 公司计划在年底及明年陆续披露更多通用型产品的数据[25] 产品管线拓展与适应症探索 * 公司正探索CT0,596在其他浆细胞肿瘤适应症的应用，如累积到心脏等器官的淀粉样变[2][5] * 公司正探索C720产品在自身免疫疾病（如系统性红斑狼疮、嗜酸性脊髓炎、溃疡性结肠炎）和肿瘤（如套细胞淋巴瘤）领域的应用[8] * 公司计划年底提交通用型CLAUDE CAR-T用于胃癌、胰腺癌等实体瘤的伦理审查，希望尽早启动临床试验[13] 技术平台评估与挑战 * 恩玛LNP技术在低剂量下能深度清除B细胞，但面临T CAR-T扩充时间短、抗双链DNA抗体水平恢复慢、可能产生ADA等挑战[2][9] * 使用慢病毒载体进行体内CAR-T治疗面临挑战：T细胞感染和表达需要时间（例如第9天才看到CAR表达），肿瘤微环境未改变可能影响疗效，病毒载体的组织嗜性存在不确定性[11] * 暴露于双特异性抗体（如TCB）后，自体CAR-T疗效受限，客观缓解率较低（57%），异基因CAR-T可能更具优势（客观缓解率约85%）[12] 市场竞争格局与组合疗法 * 胰腺癌领域未来将呈现多种新兴药物（小分子抑制剂、ADC药物、自体及通用型CAR-T）共同竞争的格局[15] * ADC、TC与CAR-T疗法的组合应用可能产生协同效应，例如CAR-T在早期或辅助治疗中应用可能带来更好疗效[16] * 安斯泰来Claudin18.2单抗在胰腺癌二期临床试验未达主要终点，表明靶点效果可能因患者群体和疾病阶段而异[17] 公司运营与资本市场 * 公司对回归港股通持积极态度，市值显著回升，估算若股价维持在每股17港元左右，日均市值将超过百亿港元，具备回归安全垫[2][24] * 公司专利布局强大，包括GP10 CAR-T清零方案欧洲专利授权，以及针对NK图位CAR设计的方法学专利，覆盖范围广泛[21] * 病毒载体是公司的核心技术之一，已获得监管机构认可并成功上市[27] 其他重要内容 临床观察与指标解读 * CAR-T疗法在多中心骨髓瘤治疗中的观察时间较短（最长三个月），可能不足以全面评估疗效，需要更长时间观察[10] * 在胰腺癌中，CA199指标与术后复发密切相关，CA199高于正常值上限并持续升高提示疾病进展风险[13][14] * 高危胰腺癌患者从CA199指标异常到影像学支持的疾病复发大约只有3个月时间，现有数据显示CAR-T细胞治疗可能延长无病生存期[6] 研发策略与入组情况 * CT0,596针对不同类型疾病（如浆细胞白血病、多发性骨髓瘤）的清理方案已统一为30×10^5/kg剂量，不再调整[7] * CD041项目胰腺癌入组进度较慢，目前已入组6例患者，这是一个概念验证研究，后续将继续入组更多患者[20] * 公司专注于CAR-T赛道，认为当前竞争格局相对较小，有助于集中资源开发技术难度大的项目（如实体瘤治疗）[26]

纪要涉及的公司 科济药业 纪要提到的核心观点和论据 - **产品进展**：首个产品赛凯泽 2024 年 3 月商业化，截至 2024 年底获 154 个有效订单；第二个产品 CT041 递交 NDA 上市申请获 CDE 受理，预计 2026 年商业化，今年获突破性治疗药物品种和优先审评认定，在胰腺癌和胃癌术后辅助治疗开展临床试验[2][3] - **CT041 疗效**：临床试验为随机对照试验，使用 CT041 患者中位生存期 9.9 个月，未使用者 3.98 个月，生存时间延长约 6 个月；在早期胰腺癌和胃癌术后辅助治疗中 ORR 达 100%，部分患者因肿瘤大幅缓解满足手术指征并手术[2][5] - **商业化策略**：计划自主商业化新产品，原因是在实体瘤市场领先且有独占优势、与华东医药合作积累经验；国内市场有更灵活自主定价策略；初期商业化集中在高净值人群，如经济好省份大医院、大主任大中心，若渗透率达千分之一，可实现 10 亿销售额[2][6][20] - **通用型 CAR - T 疗法**：成本显著降低，商业化阶段生产制造成本约小几万人民币，但疗效与自体 CAR - T 有差距；致力于通过技术平台优化（如 3Q Plus）提高疗效，开发新产品 0,596 和 2,219；0,590 项目在 DOR 方面表现突出，部分患者完全缓解且缓解持续时间长达 20 - 23 个月，优于竞品 Besayda 和艾乐哲的 7 - 8 个月[2][7][8] - **技术平台优化**：从 3Q 研发优化到 3Q Plus 解决 NK G2A 表达水平受限问题；旧版 0,590 不再开发，开发靶向 BCMA 的 0,596 和靶向 CD19 的 2,219；0,596 已入组 8 名患者，5 名达 4 周疗效评估，3 例完全缓解，1 例微小残留病阴性，安全性好[9] - **重要里程碑**：今年下半年在 ASCO 披露 CT041 胰腺癌术后辅助治疗数据，年底披露更多通用型 CAR - T 数据；可能不定时发布临床阶段通用型 CAR - T 数据；现金充足预计可用到 2028 年[10] - **支付合作**：积极与商保和惠民保合作，新政策或优化支付情况，销售策略由华东医药主导[11] - **产品优势**：与竞品 Besayda 相比，0,590 项目中位数 DOR 分别为 20 个月和 23 个月，与自体几乎相当，持久有效性显著，CR 率也更具优势[12] - **目标订单**：2025 年与华东医药合作目标是获得 300 例有效订单，但不纳入确认收入[14] 其他重要但是可能被忽略的内容 - **临床试验设计**：CT041 临床试验基线选择在入组时而非给药前，因 CAR - T 制备需等待 3 - 4 周，期间肿瘤负荷可能加重，第一次疗效评估在入组后 6 - 8 周[4][5] - **解决通用性问题方案**：敲除 B2M 基因避免宿主抗宿主 T 细胞免疫排异，在 CAR - T 上装载靶向 NK7.2A 的 CAR 靶向并反向杀伤活化后 NK 细胞，增强 YKT 扩增，该方案已申请全球专利，是 Thank You 和 Thank You Plus 平台主要底层原理[4][15][16] - **体内细胞治疗与通用型 CAR - T 对比**：体内细胞治疗临床应用少，病毒静脉给药后易被免疫系统清除，难以在体内稳定表达；通用型 CAR - T 在体外扩增后输入体内，用健康人 T 细胞治疗更有优势，最终疗效需临床数据验证[14] - **定价情况**：自体 CAR - T 成本药明巨诺每位患者 50 多万人民币，科济药业低于此数额；通用型 CAR - T 商业化阶段生产制造成本预计降至每位患者小几万元，与自体相比至少下降一个数量级，最终定价受多种因素影响[17] - **数据申报情况**：科济 041 Cody 18.2 CAR - T 胰腺癌辅助治疗数据属注册一级临床试验，仍在入组，不能直接申报上市，申报上市的是 VR 三线，本月递交 NDA，需更多样本量扩展及开发工作达申报条件[17] - **市场规模**：胃癌每年新增病例约 200 万人[20] - **团队搭建**：商业化团队约四五十人，投入不大，集中在大城市、大中心、大主任[21] - **项目数据披露**：05,796 项目 2025 年 ASH 会议披露更多样本、更长时间封路数据，下半年可能提交 IND 申请并倾向找合作伙伴；实体瘤通用型 CAR - T R114 2025 或 2026 年推向临床试验，今年尝试多个癌种，确定具体靶点，今年还将看到系统性红斑狼疮领域数据读出[22][24] - **美国临床试验**：此前在美国开展过 BCMA、18.2、GC5D 等 CAR - T 项目临床试验，目前 FDA 官员调动大，需与新一轮官员沟通[23] - **未来前景**：预计 6 月 30 日市值达 50 亿要求，更可能 12 月 31 日前入通，资金面与基本面正循环叠加，今明两年发展前景好[25]