文章核心观点 - 浙江大学等机构的研究团队开发了一种基于工程化肥大细胞的靶向治疗平台，通过将肿瘤相关抗原作为“过敏原”，引导装载药物的肥大细胞主动聚集至肿瘤部位并释放药物，从而将过敏反应机制转化为对抗癌症的新方法[2] 研究背景与原理 - 肥大细胞是免疫系统成员，在过敏反应中释放组胺等物质，其被免疫球蛋白E致敏后能特异性地识别并迁移到过敏原位置[5] - 研究团队利用此特点，将肿瘤相关抗原作为“过敏原”，用带有肿瘤特异性识别能力的IgE抗体对肥大细胞进行“重编程”，构建了工程化的IgE-MC[5] - 工程化肥大细胞注入体内后主动迁移至肿瘤部位，识别肿瘤标志物后释放炎症因子，在肿瘤内部引发快速免疫反应，将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”[5] 技术平台特点 - IgE-MC是一个模块化平台，可装载多种治疗药物，包括溶瘤病毒、化疗药物、免疫检查点抑制剂、mRNA疫苗等[7] - 研究重点探索了其递送溶瘤病毒的能力，IgE-MC像“隐形斗篷”一样保护静脉给药的溶瘤病毒，使其免被免疫系统清除并精准到达肿瘤部位[9] - 该平台易于个性化，与传统CAR-T细胞疗法需要复杂基因工程不同，只需在体外用患者特异的IgE致敏即可，大大简化了制备流程[18] 临床前研究结果 - 在B16F10-OVA黑色素瘤小鼠模型中，OV@IgE-MC治疗组小鼠的肿瘤生长明显受到抑制，60%的小鼠生存期超过25天，而对照组小鼠在15天内全部死亡[11] - 激活的IgE-MC会释放趋化因子CCL3等，招募CD8+ T细胞到肿瘤部位，增强抗肿瘤免疫反应[11] - 在人源化HER2阳性PDX模型中，装载溶瘤病毒的人源IgE-MC能有效抑制肿瘤生长，增加肿瘤内T细胞浸润，且未诱导促血管生成或转移相关因子表达[13] - 安全性评估显示，注入的IgE-MC会在2周内被清除，不会扰乱组织内肥大细胞稳态或诱导系统性过敏反应，与游离溶瘤病毒相比减轻了肝脏毒性，且在正常组织中未检测到病毒复制[16] 未来应用与展望 - 该技术可根据患者肿瘤标志物匹配相应的IgE抗体，快速构建个性化的“肿瘤过敏疗法”[14] - 该平台可进一步扩展，例如与免疫检查点抑制剂或STING激动剂联合使用，有望在免疫豁免型肿瘤中取得更好效果[18] - 研究团队计划建立患者特异性IgE的筛选流程，完善肥大细胞治疗产品的规模生产和质量控制，并探索与现有免疫治疗的协同方案[19]