研究背景与意义 - 双相情感障碍是一种全球患病率达1%–3%且遗传力高达约80%的重性精神疾病，但既往研究多集中于欧洲人群，限制了对其遗传机制的全面认知[2] - 跨族裔研究能提高风险基因发现能力和致病位点定位精度，对评估遗传发现的普适性具有重要意义[2] 研究规模与方法 - 研究整合了迄今最大规模东亚人群双相障碍遗传资源，包括中国大陆汉族人群5164例患者与13460例对照[3] - 通过联合近9万例患者与96万名健康对照样本，首次系统完成"欧洲–东亚"跨族裔比较与整合分析[3] 核心研究发现 - 双相障碍在东亚与欧洲人群中的遗传效应高度相关，相关性达0.86，表明核心遗传机制在不同族裔间相对保守[6] - 研究共鉴定出93个显著相关遗传风险位点，其中23个为全新发现[6] - 遗传风险具有发育时序与细胞类型特异性：胎儿期风险富集于大脑皮层GABA能中间神经元，出生后风险更多集中于皮层深层兴奋性神经元[6] - 在杏仁核、纹状体及海马等皮层下脑区，多种中间神经元也显著富集了遗传信号[6] 潜在应用价值 - 研究构建多维度基因优先级评估框架，筛选出39个高可信度风险基因，其中15个在患者脑组织中呈现表达异常[6] - 药物靶点分析显示22个基因编码的蛋白为现有精神类药物及其他疾病药物的作用靶点，具备小分子药物开发潜力，为药物重定位与新药研发提供关键线索[6] 研究展望 - 扩大欧美以外人群的遗传研究规模将是全面揭示复杂精神疾病共性与族群特异性机制的关键[7]