研究背景与目的 - 认知功能障碍是重度抑郁症的核心特征，针对该症状的治疗需求尚未得到充分满足[3] - 有证据表明以司美格鲁肽为代表的GLP-1受体激动剂可能具有促进认知的作用，但尚无研究在随机临床试验中评估其治疗重度抑郁症成人认知功能障碍的疗效和安全性[3] - 该研究旨在评估司美格鲁肽治疗重度抑郁症认知功能障碍的疗效和安全性[3] 研究设计与方法 - 研究为期16周，采用随机、双盲、安慰剂对照、平行分组临床试验设计[4] - 研究对象为符合DSM-5重度抑郁症诊断标准、存在认知障碍证据且体重超重或肥胖的成年患者[4] - 患者按1:1比例随机分配接受辅助安慰剂或14毫克剂量口服司美格鲁肽治疗[4] - 主要结局指标是执行功能综合评分，包括数字符号替换测试、Stroop测试和n-back测试[4] - 次要结局指标包括全局认知综合评分、功能指标、抑郁症状严重程度以及体重[4] 研究结果 - 共72名参与者被随机分配，司美格鲁肽治疗组35人，安慰剂组37人[4] - 司美格鲁肽未能改善主要结局指标——执行功能[4][6] - 次要结局分析显示司美格鲁肽对整体认知改善有效果[4][6] - 司美格鲁肽治疗导致体重减轻[4][6] - 司美格鲁肽治疗并未影响抑郁症状严重程度[4][6] - 司美格鲁肽治疗组常见胃肠道副作用，但无严重不良事件[4][6] 研究结论 - 司美格鲁肽对重度抑郁症患者是安全的，对患者的抑郁症状没有影响[6] - 司美格鲁肽对患者认知的特定领域有影响，改善了整体认知能力但未改善执行功能[6]