研究核心发现 - 研究首次揭示尿嘧啶核苷酸UMP是孤儿核受体NR4A1的内源性调控因子，在胃癌进展中发挥关键调控作用[2] - 研究发现UMP的功能独立于其生物合成功能，为胃癌治疗提供了新策略[2] 作用机制 - 在UMP充足时，其直接与NR4A1结合并抑制该受体的肿瘤抑制功能，从而促进胃癌进展[5][6] - 当UMP缺乏时，对NR4A1的抑制被解除，NR4A1通过增加在超级增强子上的占有率以重编程生存基因表达，并增强在线粒体上的促凋亡活性，进而抑制胃癌细胞存活和癌症进展[5][6] - NR4A1的缺失足以在体外和体内挽救嘧啶核苷酸应激对胃癌细胞的影响[6][7] 潜在治疗策略 - NR4A1激动剂可以抑制由“从头嘧啶生物合成”途径被抑制所触发的嘧啶补救途径激活[6][7] - 同时靶向“从头嘧啶生物合成”途径和NR4A1，在胃癌异种移植模型中能诱导出协同肿瘤杀伤效应[6][7]