文章核心观点 - 一项发表于《细胞》期刊的1/2a期临床试验中期结果显示，人类胚胎干细胞来源的多巴胺能前体细胞（A9-DPC）移植治疗帕金森病具有良好的安全性，并能有效改善患者运动症状，且疗效呈现剂量依赖性特征 [3][8][12] 帕金森病治疗背景与挑战 - 帕金森病是一种进行性神经退行性疾病，特征为黑质致密部多巴胺能神经元选择性丧失，导致纹状体多巴胺耗竭和运动症状 [2] - 现有药物治疗和脑深部刺激仅能缓解症状，无法阻止多巴胺能神经元的进行性丧失，且常导致运动并发症 [2] - 帕金森病因其明确的病理特征（特定多巴胺能神经元群丧失）被视为细胞再生疗法的理想候选对象 [5] 细胞疗法的发展历程 - 早期细胞疗法尝试移植胎儿中脑腹侧组织，在开放性研究中取得初步鼓舞结果，但后续随机临床试验结果不一致，且因伦理问题、组织供应有限和细胞异质性而应用受限 [5] - 人类多能干细胞（包括人类胚胎干细胞和诱导多能干细胞）的发展为生成多巴胺祖细胞提供了可扩展的来源，细胞分化方案的进步使得能够大规模生产高纯度多巴胺祖细胞 [5] A9-DPC疗法与临床前研究 - 研究团队开发了一种完全定义的、基于3D、仅使用小分子的分化方案，能够大规模生成高纯度的腹侧中脑多巴胺能前体细胞（A9-DPC） [7] - 与冷冻保存的现成产品不同，该疗法移植新鲜培养的细胞，在帕金森病大鼠模型中，这些细胞以剂量依赖方式表现出更优的功能改善和多巴胺能细胞存活 [7] - 基于临床前剂量反应评估，研究团队确定了临床试验中低剂量组（315万个细胞）和高剂量组（630万个细胞）的细胞数量 [7][8] 1/2a期临床试验结果 - 试验为单中心、开放标签、剂量递增设计，12名重度帕金森病患者在免疫抑制下接受双侧壳核移植治疗，低剂量组6名患者移植315万个细胞，高剂量组6名患者移植630万个细胞 [8] - 安全性优异，未观察到剂量限制性毒性或移植相关不良事件 [8] - 移植12个月后，在停药状态下，患者运动功能得到改善，MDS-UPDRS第三部分评分显著改善，Hoehn-Yahr分期得到优化，且高剂量组运动功能改善幅度更大 [8] - 多巴胺转运体正电子发射断层扫描成像显示，双侧后壳核多巴胺摄取量增加，高剂量组摄取提升更显著，证实了移植细胞的存活 [8][9]