NAD+生物学功能与衰老关联 - 烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）是所有活细胞中氧化还原反应的基本辅助因子，在代谢、衰老、细胞死亡、DNA修复和基因表达等多种生物学过程中至关重要[2] - 随着年龄增长，NAD+的稳态平衡被破坏，导致其含量显著下降，这与年龄相关的缺陷有关[2] 外源NAD+补充的临床研究现状 - 在人体临床试验中，补充外源NAD+前体的效果喜忧参半，常无法复现小鼠实验中的抗衰老效果[2] - 对于线粒体肌病、共济失调毛细血管扩张症以及外周动脉疾病等几种病症，补充外源NAD+前体显示出了积极效果[2] - NAD+在每个细胞及亚细胞区室中涉及广泛过程，使其作用机制难以明确[2] 细胞区室NAD+研究的复杂性 - 在啮齿类动物和人类中补充NAD+都是系统性的，而NAD+或其代谢物在每种细胞类型内参与数百种反应，因此在大多数情况下很难确定治疗效果的作用机制[4] - 即使在同一细胞内，其不同区室的NAD+水平及作用也有所不同[4] - 近期研究表明，细胞的线粒体中的NAD+库是通过转运蛋白SLC25A51从细胞质中转运而来，这为在特定细胞类型内操控和研究线粒体NAD+池提供了机会[4] 肝细胞线粒体NAD+与肝脏再生的关键发现 - 宾夕法尼亚大学在《Nature Metabolism》上发表的研究表明，肝细胞线粒体中NAD+水平是肝脏再生的限制因素[2] - 研究证实，肝细胞的线粒体中NAD+的浓度与肝脏再生率密切相关[5] - 在雄性小鼠中，肝细胞中线粒体NAD+的浓度由转运蛋白SLC25A51（MCART1）的表达决定[5] - SLC25A51的杂合缺失适度降低了多个组织中的线粒体NAD+含量，并损害了肝脏再生[5] - 肝细胞特异性过表达SLC25A51，则足以增强肝脏再生，效果与全身性的NAD+前体补充剂相当[5] - 尽管NAD+水平仅在线粒体中增加，但仍观察到了这种健康益处，因此肝细胞的线粒体NAD+库是肝脏再生率的关键决定因素[5]