研究核心发现 - 研究团队开发了名为LoopID的新技术，这是目前唯一的基于染色质结构的蛋白质组学方法，用于鉴定特定染色质相互作用位点上的蛋白质组分[2] - 研究发现组蛋白去甲基化酶JMJD2是调控增强子-启动子相互作用的关键蛋白组分，它能通过形成生物分子凝聚体的方式发挥功能，且该功能不依赖于其酶催化活性[5] - 研究揭示了JMJD2在染色质组织调控中的非经典功能，为通过调控增强子-启动子相互作用来改变细胞命运提供了新策略[5] 技术方法与创新 - LoopID技术基于细胞内真实发生的染色质折叠，为解析特定染色质三维结构如何被介导及如何发挥功能提供了全新工具[2] - 该技术是一种基于染色质相互作用的蛋白质组学方法，专门用于分析特定增强子-启动子锚点处的蛋白质[5] - 研究团队进一步开发了一套系统，能在特定基因组位点工程化地组装JMJD2凝聚体，从而构建细胞类型特异性的增强子-启动子相互作用[5] 应用与潜在影响 - 利用工程化组装JMJD2凝聚体的系统，能够促进细胞重编程为多能性细胞或类二细胞期细胞[5] - 该研究为调控细胞命运转变提供了新的潜在策略[5]

CAR-T细胞疗法当前局限性 - CAR-T细胞疗法在癌症免疫治疗中显示出有效性但受限于信号转导效率低[2] - CAR对抗原的敏感度远低于TCR 激活一个CAR-T细胞需要几百个甚至更多抗原分子[2] - 低抗原敏感度将CAR-T细胞靶点限制在高抗原表达癌症 患者复发率高达60%[2] IDR融合技术突破 - 耶鲁大学团队将内在无序区与CAR分子融合 促进CAR通过相分离形成生物分子凝聚体[4] - 该技术显著增强CAR-T细胞对低抗原表达癌细胞的杀伤能力[4] - 融合FUS、EWS或TAF15的IDR的CAR改善了CAR-T细胞与癌细胞靶点结合及信号传导[6] 实验验证结果 - IDR融合CAR导致细胞毒性因子释放量增加 体外对低抗原表达癌细胞杀伤活性更高[6] - FUS IDR CAR-T在血癌和实体瘤模型中均诱导出更佳抗肿瘤效果[8] - IDR诱导的生物分子凝聚未观察到自发激活 与先前报道的CAR聚集信号转导结果存在差异[8] 技术应用前景 - IDR可作为新型模块化基序提高CAR-T细胞抗肿瘤效果[8] - 该研究拓宽了CAR-T细胞疗法适用肿瘤类型范围 涵盖低抗原及抗原异质性表达恶性肿瘤[4] - 技术拓展了CAR工程工具包 通过诱导生物分子凝聚改善CAR-T细胞功能[8]