2025年诺贝尔生理学或医学奖科学背景 - 2025年诺贝尔生理学或医学奖授予Mary Brunkow、Fred Ramsdell和坂口志文，表彰他们发现并定义了调节性T细胞，揭示了其在控制自身免疫反应中的重要性[2] - 坂口志文于1995年发现一种表达CD4和CD25的新型T细胞，能保护身体免受自身免疫疾病侵害[3] - 2001年Mary Brunkow和Fred Ramsdell发现Foxp3基因突变会导致自身免疫疾病，2003年坂口志文证明Foxp3基因控制Treg细胞的发育[3] Treg细胞的治疗潜力与挑战 - 这些开创性发现为自身免疫疾病及癌症治疗打开了新大门，例如利用特异性靶向自身抗原的Treg细胞来抑制致病性自身免疫反应[3] - 从患者体内分离足够数量的天然自身抗原特异性Treg细胞仍具有很大挑战性[3] 最新研究突破：效应T细胞转化为功能稳定的iTreg细胞 - 2025年10月22日，坂口志文团队在Science Translational Medicine发表两篇论文，通过细胞因子和药物手段成功将常规效应T细胞诱导转化为功能稳定的调节性T细胞[4] - 研究团队使用CDK8/19激酶抑制剂处理，在抗原与IL-2共刺激条件下实现Tconv细胞的高Foxp3表达[6] - 通过剥夺CD28共刺激建立Treg细胞特异性表观遗传变化，特异性促进Foxp3等Treg特征基因表达[6] - 成功将效应/记忆型CD4+ Tconv细胞亚群重编程为Foxp3+ Treg细胞，这些S/F-iTreg细胞在转录和表观遗传修饰方面与天然Treg细胞相似[7] 疾病模型中的治疗应用验证 - 在小鼠模型中，iTreg细胞能够有效抑制炎症性肠病和移植物抗宿主病[8] - 研究提供了实现抗原特异性和疾病特异性免疫疾病治疗的新策略[8] - 在寻常型天疱疮研究中，将Dsg3特异性致病性自身反应性CD4+ T细胞转化为功能稳定的Foxp3+ Treg细胞[9] - 证明了S/F-iTreg细胞在寻常型天疱疮小鼠模型中的治疗效果，并提供了从人类患者细胞生成S/F-iTreg细胞的概念验证数据[9]