文章核心观点 - 浙江大学胡海岚教授团队研究发现，“胜者效应”存在性别差异的神经机制，雌性小鼠背内侧前额叶皮层中的小清蛋白中间神经元兴奋性更高，导致其“胜者效应”弱于雄性小鼠 [3] “胜者效应”的性别差异现象 - “胜者效应”指一次胜利会增加后续获胜概率的心理现象，在体育比赛、商业竞争等领域均有体现 [2] - 以往研究表明，“胜者效应”在雄性中表现更为明显，例如男性运动员获胜后后续比赛胜率显著提升，而女性运动员未表现出同样规律 [2] 研究模型与行为学发现 - 研究团队通过“钻管实验”证实雌性小鼠能形成稳定社会等级，但其形成过程与雄性小鼠存在明显差异 [5] - 通过“温暖角落竞争”实验验证，在钻管实验中社会等级高的雌性小鼠能占据温暖角落更长时间 [5] - 雌性小鼠需更多时间确立稳定社会等级，其等级关系稳定性低于雄性，且不表现明显攻击行为，而是通过推挤、抵抗和撤退等行为确立等级 [10] 大脑关键调控脑区机制 - 背内侧前额叶皮层是调控社会等级的关键脑区，在雌雄小鼠中均发挥“胜负开关”的双向调控作用 [6][7][8] - 通过光遗传学技术激活雌鼠dmPFC神经元，劣势个体能立即逆转局势战胜优势对手，抑制该脑区活动则优势个体迅速失去地位 [7] 性别差异的神经基础 - 性别差异由dmPFC中的小清蛋白中间神经元兴奋程度差异导致，雌性小鼠PV-IN更活跃，导致较弱“胜者效应” [3][11] - PV-IN作为抑制性神经元像“刹车”控制神经网络兴奋性，雌鼠中该“刹车”更敏感，导致从丘脑到前额叶皮层的信号传递效率较低 [11] - 关键发现是雌鼠中缝背侧丘脑-背内侧前额叶皮层通路的长时程增强明显弱于雄鼠，意味着胜利经历在大脑中留下的印记较为短暂 [11] - 实验证实PV-IN的核心作用：提高雄鼠PV-IN兴奋性后其“胜者效应”显著减弱，抑制雌鼠PV-IN兴奋性后其“胜者效应”得到增强 [12][14] 进化意义与应用前景 - 雌性演化出较弱“胜者效应”具有进化意义，可能利于平衡竞争与合作关系，减少能量消耗、避免冲突风险、维持灵活社会关系及促进群体内合作 [16] - 这种神经机制差异反映了雄性和雌性在不同社会角色中的适应性演化 [17] - 理解这些机制未来或有助于帮助因社会竞争压力产生心理困扰的个体更好地适应社会环境 [17]

研究核心发现 - 研究揭示了性别（男性）和吸烟这两个关键的膀胱癌风险因素，在癌症形成多年前，就已经在正常膀胱组织中“偏袒性”地筛选和富集携带特定致癌突变的细胞克隆[3] - 这从分子层面解释了为何男性膀胱癌发病率远高于女性，因为男性的正常膀胱组织中潜伏的“癌前”克隆更多、更强大[3] - 这项研究颠覆了传统的“健康”与“疾病”二分法，为膀胱癌的预防、高风险人群筛查和早期检测工具开发铺平了道路[3][9] 性别差异的分子基础 - 在看似正常的膀胱组织（尿路上皮）中，男性已经在关键基因（RBM10、CDKN1A、ARID1A）上积累了显著更多的驱动突变，特别是导致蛋白质功能丧失的“截短突变”[7] - 这表明在男性体内，携带这些特定有害驱动突变的细胞拥有更强的生存或增殖优势（即受到“正向选择”），从而形成了更多的克隆群落[7] - 这些“潜伏”的有害细胞克隆为未来癌变埋下了更多种子，直接解释了男性患膀胱癌风险更高的内在原因[7] 吸烟与衰老的影响 - 研究发现TERT启动子突变（膀胱癌中最常见的驱动突变之一）在正常膀胱组织中就能驱动克隆扩增[7] - 这些突变与年龄和吸烟史呈强正相关，意味着吸烟和衰老过程会直接促进正常组织中有致癌潜力的克隆的生长，大大增加了癌变风险[7] - 研究明确了吸烟不仅是诱变剂，也作为突变克隆的促进剂在起作用[6] 研究方法与数据 - 研究采用超深度双链DNA测序技术（测序深度约5000×），对来自45名个体的79个正常膀胱样本进行了分析[8] - 在16个基因中鉴定出了数千个克隆驱动突变，相当于在人体内进行了一次大规模的自然突变筛选实验[8][11] - 这种“自然饱和诱变”方法允许直接在人体环境中研究成千上万个不同突变的功能后果，比传统模型更能真实反映人类生物学，是一个可广泛应用于其他组织器官癌前病变研究的新策略[8][9] 研究背景与意义 - 男性患膀胱癌的风险是女性的4倍，但具体原因尚不清楚[2] - 人类体细胞组织以竞争克隆的镶嵌体形式进化，许多突变会影响癌症基因，描绘人体组织的克隆景观可以为理解癌症形成机制和风险提供途径[6] - 该研究提出的“自然饱和诱变”研究范式将极大地推动对癌症起源的理解[9]