公司概况 * 公司为Arrowhead Pharmaceuticals (NasdaqGS:ARWR)，是一家生物技术公司[1] * 公司拥有近20种在研药物的产品管线，并有多种药物处于三期研究阶段[3] * 公司在2025年实现了其近二十年来的首个药物上市，这是公司最重要的里程碑事件[3] 核心产品：Redemplo (Plozasiran) 的上市与进展 * **上市情况**：药物Plozasiran（商品名Redemplo）已于2025年11月（几周前）获批，用于治疗家族性乳糜微粒血症综合征，以降低患者的甘油三酯水平[4] * **市场定位**：该药是唯一在遗传性和临床性FCS患者群体中均进行过研究的降甘油三酯药物，这扩大了其商业机会[4] * **竞争格局**：公司认为其与竞争对手Ionis的药物Olezarsen可以共同教育市场、满足巨大未满足的临床需求，共同将市场做大，而非简单的市场份额争夺[7][8] * **后续适应症拓展**： * 针对严重高甘油三酯血症的三期研究正在进行中，包括SHASTA 3、4、5以及MUIR 3研究[4] * SHASTA 3和4研究预计在2026年年中完成，数据读出在2026年第三季度，随后将在2026年底前提交补充新药申请，目标是在2027年启动SHTG适应症的上市，这被认为是一个巨大且未被充分认识的商业机会[5] * SHASTA 3和4研究设计：约750名患者，按2:1随机分配至25毫克plozasiran组或安慰剂组，主要终点为12个月时的甘油三酯降低，次要终点包括治疗组与安慰剂组的急性胰腺炎差异[10][11] * 入组患者特征：37%的患者甘油三酯超过880 mg/dL（急性胰腺炎风险开始急剧上升的阈值），约20%有胰腺炎病史[11] * **肝脏脂肪数据**：将在SHASTA 3和4研究中收集部分患者的肝脏脂肪数据，但基于此前为期6个月的二期研究未观察到变化，公司对此不抱预期[12] 研发管线进展 * **PCSK9/ApoC3双靶点候选药物**： * **战略定位**：旨在扩充公司的心血管代谢商业产品组合，该组合目前已包括Redemplo和针对纯合子家族性高胆固醇血症的ANGPTL3项目Zodasiran[13] * **开发计划**：一期/二期研究将在未来一个月左右启动，患者给药将于2026年初开始，初步数据预计在2026年第三季度读出[14][15] * **开发目标**：初步数据将用于决定是否推进心血管结局研究，并同时开展以降低血脂为终点的三期注册研究，这是一种潜在快速上市策略[16][17] * **技术挑战与关注点**：关注两个siRNA能否在人体中实现与临床前相当的靶点敲低水平，从而同时高效降低低密度脂蛋白、甘油三酯和富含甘油三酯的脂蛋白，并支持每三个月或更长时间给药一次的安全性[18][19] * **Inhibin E与ALK7项目（肥胖症）**： * **研究设计**：一期/二期研究包括单药剂量递增、多药剂量递增以及与Tirzepatide联合用药部分[21] * **开发目标**：旨在验证从遗传学到动物再到人体的通路抑制，而非直接获得竞争性的减重数据，将通过全身MRI观察脂肪（特别是内脏脂肪）减少与瘦体重的影响[22] * **作用机制**：Inhibin E是配体，ALK7是脂肪细胞上的受体，抑制该通路可增加脂肪分解并减少因过度进食导致的脂肪储存和体重增加[23] * **监管路径**：目前尚不明确，监管机构对减脂与总体减重的看法有待行业共同探索[25] * **数据预期**：Inhibin E的初步数据预计在2026年1月第一周公布，ALK7及更成熟的数据将在其后几个月或几个季度公布[28] * **中枢神经系统项目**： * 针对阿尔茨海默病的MAPT项目（靶向Tau蛋白）即将开始给药，预计在2026年第三季度左右获得健康志愿者和轻度阿尔茨海默病患者的首次数据读出[28][29] 2026年关键里程碑 * 2026年1月第一周：公布Inhibin E及部分ALK7的初步肥胖症数据[28] * 2026年第三季度左右： * SHASTA 3和4三期研究数据读出[28] * PCSK9/ApoC3双靶点药物初步数据读出[28] * 阿尔茨海默病MAPT项目首次数据读出[28][29]