多路复用蛋白降解靶向嵌合分子(PROTAC)
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我研究团队提出广谱抗甲流新策略
科技日报· 2025-12-12 00:50
记者11日从南开大学获悉,该校化学学院刘书琳研究员团队开发出一种全新的广谱抗甲型流感病毒策 略。该策略基于一种名为"多路复用蛋白降解靶向嵌合分子(PROTAC)"的技术,能精准锁定并同步瓦 解流感病毒复制的核心——病毒核糖核蛋白复合体,实现对多个关键病毒组分的"一网打尽"。该成果为 克服当前抗流感药物疗效单一、易产生耐药性等局限,提供了强效、持久且广谱的治疗新方案。相关成 果近期发表于国际期刊《美国化学会志》。 甲型流感病毒(IAV)因其快速变异率和规避宿主免疫反应的能力,是全球公共卫生的重大威胁。目前 的抗IAV药物只能攻击病毒的某一个靶点,导致病毒极易通过变异产生耐药性,显著限制了广谱疗效, 使药物效果大打折扣。 对此,研究团队巧妙地利用了病毒RNA中一段高度保守的"通用密码"——5'非翻译区(UTR)。这段序 列在不同流感病毒株中极为稳定,是病毒复制不可或缺的"开关"。刘书琳介绍:"团队据此理性设计了 一种多功能PROTAC分子,它像一个精准的'特洛伊木马',能够同时执行识别、结合并引导降解的任 务。" 该分子的一端是能精准结合病毒"通用密码"的寡核苷酸配体,另一端则负责招募细胞内固有的蛋白 质"粉碎机 ...