研究核心发现 - 研究绘制了激素受体阳性（HR+）乳腺癌中的基因融合图谱，揭示ADK融合基因是乳腺癌进展的驱动因素及潜在治疗靶点[2][3] - ADK融合基因是HR+/HER2-乳腺癌中新型且反复出现的驱动基因[5] - 最常见的ADK融合基因KAT6B::ADK可增强乳腺癌转移潜能并赋予对他莫昔芬的耐药性[7] - KAT6B::ADK通过液-液相分离（LLPS）激活ADK激酶活性，从而触发整合应激反应信号通路的激活[7] - 携带KAT6B::ADK的类器官对ADK抑制剂表现出更高敏感性，突显其治疗潜力[9] - 研究结果证实ADK融合基因是HR+/HER2-乳腺癌的治疗新靶点，为创新精准治疗策略提供新途径[9] 研究背景与方法 - 基因融合是一类具有重大意义的分子异常，在癌症生物学中影响深远，是靶向治疗的强有力潜在靶点[2] - 基因融合在乳腺癌中的作用及临床意义在很大程度上未被探索[2] - 研究团队利用大规模多组学队列和乳腺癌药物筛选平台对基因融合进行了系统性分析[5] 论文信息 - 研究成果于2025年11月11日由复旦大学附属肿瘤医院团队在Cell Discovery期刊发表[2]

星形母细胞瘤的遗传特征 - 星形母细胞瘤（ABM）是一种罕见的中枢神经系统肿瘤，主要影响年轻女性，局部复发率高[2] - 约92%的ABM病例存在MN1-BEND2或MN1-CXXC5这两类融合基因[2] - 少数ABM病例缺乏MN1基因突变，而是存在EWSR1-BEND2、MAMLD1-BEND2或TCF3-BEND2融合基因[2] - BEND2和CXXC5分属不同转录因子家族，均编码潜在的DNA结合结构域（DBD）[2] 星形母细胞瘤的发病机制研究 - 研究揭示了ABM的细胞起源和分子发病机制，为开发靶向治疗提供了新思路[3] - MN1-BEND2和MN1-CXXC5这两种融合蛋白在分子活动方面趋于一致[5] - 融合蛋白仅在腹侧端脑神经祖细胞中引发恶性肿瘤[5] - BEND2和CXXC5识别相似的DNA基序，表明它们在下游基因调控方面存在趋同性[5] 星形母细胞瘤的肿瘤发生机制 - MN1-BEND2在腹侧端脑神经祖细胞中的表达会导致细胞异常增殖、分化受损[5] - 这种细胞类型特异性的恶性肿瘤依赖于OLIG2基因的表达[5] - 两种融合蛋白诱导了重叠的转录反应，包括激活PDGFRα通路[5] - 不同融合基因上调了共同的转录网络，破坏了腹侧端脑神经祖细胞的正常发育[5] 星形母细胞瘤的治疗潜力 - 融合基因产生了功能相似的融合转录因子，直接激活PDGFRα等原癌信号通路基因[7] - 分子水平的"趋同演化"提示肿瘤通过不同突变途径劫持相同的发育调控机制[8] - 这些发现为开发星形母细胞瘤的靶向治疗提供了新思路[8]