研究背景与临床意义 - 全球人口老龄化加速使前列腺健康问题成为突出的公共卫生挑战[2] - 前列腺衰老会导致前列腺液成分改变、尿道机械性梗阻及下尿路功能障碍，与良性前列腺增生及前列腺癌等高发疾病密切相关[2] - 科学界对前列腺衰老核心机制的认识较为有限，制约了有效干预手段的开发[2] 核心研究发现与机制解析 - 研究系统解析了灵长类前列腺衰老的关键细胞与分子调控网络，首次揭示基底上皮细胞中GRHL2-CDK19分子轴失活可通过激活p53-p21信号通路驱动前列腺衰老[3] - 上皮细胞衰老、慢性炎症及间质纤维化共同构成了灵长类前列腺生理性衰老的三大核心病理改变[3] - 转录因子GRHL2在衰老前列腺的基底上皮细胞中表达显著下调，该现象在人类、非人灵长类及啮齿类等多个物种中高度保守[5] - GRHL2的转录失活导致其靶基因CDK19表达下降，进而释放p53并激活p21信号通路，最终驱动细胞衰老[5] 基因治疗干预策略 - 研究团队开发了靶向GRHL2的基因治疗策略，向老年小鼠前列腺单次局部注射编码GRHL2的慢病毒载体可提升GRHL2与CDK19表达、延缓上皮细胞衰老[8] - 该治疗在逆转组织分子衰老表型的同时，也改善了年龄相关的下尿路功能障碍，彰显了潜在的临床应用价值[8] 研究创新与行业影响 - 研究整合了与人类生理结构高度相似的非人灵长类动物模型及人类临床样本，提升了研究的生理相关性与转化潜力[9] - 构建了从关键驱动机制解析到基因治疗功能验证的完整研究体系，形成了从基础到应用的系统研究链条[9] - 开创了靶向衰老上游转录调控因子的基因治疗新路径，为衰老相关疾病的机制性干预提供了新思路[9] - 研究成果为前列腺衰老及相关增龄性疾病的防治提供了新靶点与新策略[9]