神经周围侵犯（PNI）与癌症免疫治疗耐药性机制 - 癌细胞通过破坏神经周围的保护层髓鞘造成癌症诱导的神经损伤（CINI）[4] - CINI引发慢性炎症导致免疫耗竭和对免疫疗法（抗PD-1疗法）产生抵抗力[4] - 靶向CINI相关信号通路可逆转慢性炎症并改善癌症免疫治疗效果[4][5] 癌症神经科学的重要性 - 研究强调了癌症与神经系统相互作用（癌症神经科学）的重要性[5] - 为癌症免疫治疗的耐药性提供了可操作的靶点[5] - 肿瘤相关神经（TAN）的PNI和CINI与抗PD-1治疗响应不佳相关[11] 癌症诱导的神经损伤（CINI）机制 - 电子显微镜及电传导分析显示癌细胞降解TAN的神经纤维髓鞘结构[11] - 受损TAN通过启动I型干扰素（IFN-I）和白细胞介素-6（IL-6）介导的炎症反应促进神经修复与再生[11] - CINI负荷增加导致炎症转为慢性并使肿瘤微环境免疫状态偏向抑制性与耗竭性[11] 逆转抗PD-1耐药的干预策略 - 靶向CINI通路的多环节干预可逆转抗PD-1耐药[11] - 干预包括对肿瘤进行去神经支配、条件性敲除神经元中介导损伤信号的转录因子（如Atf3）、敲除干扰素-α受体信号（Ifnar1−/−）或联合抗PD-1与抗IL-6R阻断治疗[11] - 这些发现可作为识别生物标志物和开发治疗药物以克服多种癌症患者对抗PD-1疗法耐药性的基础[12]