人源分离酶底物识别机制
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Science Advances:余俊等揭示人源分离酶的底物识别机制
生物世界· 2025-11-22 04:05
排版丨水成文 细胞分裂是生命活动的基础生理过程,其核心任务是将 复制后的遗传物质准确分配给子代细胞。姐妹染色单体粘连 ( s i ster chromatid cohesion ) 由 粘连蛋 白 ( cohesin ) 复合物介导,是染色体准确分离的重要基础 。粘连的 建立 、 维持和及时移除过程 若 异常 ,将 会导致基因组不稳定性, 并 与癌症、生殖障 碍等疾病的发生发展密切相关。在细胞分裂 的 S 期,染色体粘连在 DNA 复制过程中建立;在分裂前期,染色体臂端粘连被 Pds5-Wapl 复合物移除。 进入 分 裂后期 时 , 被 激活的 分离酶 ( separase ,一种半 胱氨酸蛋白酶) 通过特异性切割 cohesin 的 SCC1/RAD21 亚基触发染色体的分离。由于分离酶 是启动 染色体分离 的唯一蛋白酶 ,其活性受到 多层次 严格调控。 主要包括三个层面: 1 )在 细胞分裂后期之前,分离酶活性被抑制因子 securin 和 CDK1-cyclin B 激酶 的 抑制 (详见: Nature:余俊等解析细胞分裂时染色体稳健分离的分子机制 ); 2 )在向分裂后期过渡时,抑制因子被 APC ...