临床试验进展 - IDEAYA Biosciences宣布首位非小细胞肺癌患者入组IDE397与Trodelvy的1/2期联合试验 该试验针对MTAP缺失实体瘤患者 IDE397为潜在首创新药MAT2a抑制剂 Trodelvy是Trop2定向抗体药物偶联物 [1] - 试验基于与吉利德的临床研究合作和供应协议开展 初始聚焦于MTAP缺失尿路上皮癌 2025年4月扩展至MTAP缺失非小细胞肺癌领域 [1] 临床战略与合作 - 公司首席医疗官表示膀胱癌联合试验的初步扩展数据令人鼓舞 非小细胞肺癌队列首例患者给药是评估多实体瘤联合疗法战略的重要里程碑 [2] - 吉利德临床开发副总裁指出非小细胞肺癌中MTAP缺失发生率高达20% 且目前无获批靶向疗法 此次合作旨在探索该创新组合对治疗选择有限患者的潜力 [3] - 根据协议条款 IDEAYA与吉利德分别保留其化合物的商业权利（包括单药或联合用药） IDEAYA作为研究主办方 吉利德负责提供Trodelvy [4] 药物批准现状 - Trodelvy目前已获50多个国家批准用于二线及以上转移性三阴性乳腺癌 并在40多个国家获批用于经治HR+/HER2-转移性乳腺癌患者 [5] 公司背景与定位 - IDEAYA是专注于肿瘤精准医疗的生物科技公司 致力于发现、开发和商业化变革性癌症疗法 [7] - 公司通过整合小分子药物发现、结构生物学和生物信息学专业能力 结合转化生物标志物鉴定验证技术 开发与疾病遗传驱动因素匹配的首创靶向疗法 [7] - 产品管线聚焦合成致死和抗体药物偶联物技术 针对分子定义明确的实体瘤适应症 [7]

公司动态 - 公司首席执行官Barbara Weber医学博士将于2025年9月3日美东时间下午2:45-3:15参加Cantor全球医疗大会的炉边谈话环节 [1] - 活动当日可通过公司官网投资者页面的"活动与演示"标签观看网络直播 演示结束后90天内可观看存档回放 [2] 公司业务 - 公司系临床阶段生物技术企业 专注于发现新型药物靶点及开发下一代癌症精准疗法 [3] - 采用以患者为中心的研究策略 运用合成致死遗传学原理开发针对癌症关键靶点的治疗方案 [3]

公司动态 - IDEAYA Biosciences宣布其新辅助治疗药物darovasertib在原发性葡萄膜黑色素瘤的全球多中心2期研究结果被选为2025年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)会议的口头报告[1] - 研究数据将包括90多名患者的疗效分析，涵盖斑块近距离放射治疗组和眼球摘除适应组[6] - darovasertib已获得美国FDA突破性疗法认定，用于需要眼球摘除的原发性葡萄膜黑色素瘤患者的新辅助治疗[6] 临床进展 - 公司已启动名为OptimUM-10的全球多中心随机3期注册试验，评估darovasertib在新辅助治疗原发性葡萄膜黑色素瘤中的效果[6] - 临床数据将重点关注该药物对疾病自然史的影响以及治疗管理策略的优化[2] - 研究标题为《原发性葡萄膜黑色素瘤中眼球摘除预防和视力保留：新辅助darovasertib的2期研究初步结果》[3] 公司背景 - IDEAYA Biosciences是一家专注于精准肿瘤医学的公司，致力于发现和开发针对癌症未满足医疗需求的变革性疗法[3] - 公司研发管线包括合成致死和抗体药物偶联物(ADC)等靶向治疗药物，旨在改善癌症患者的临床结局[3] - 公司整合了小分子药物发现、结构生物学和生物信息学能力，并具备转化生物标志物鉴定和验证的专业技术[3]

公司动态 - IDEAYA Biosciences将于2025年9月8日8:00-10:00 ET在纽约举办线上线下结合的研发日活动 展示多项临床数据更新并强调未来增长驱动因素和里程碑计划 [1] - 此次活动正值公司成立十周年 管理层将重点介绍潜在首创新药管线的临床进展 战略愿景 优先科学领域以及推动下一阶段增长的临床管线 [2] - 演讲嘉宾包括公司高级管理层成员和关键意见领袖 可通过公司官网投资者关系栏目注册参会 [3] 公司概况 - IDEAYA是一家专注于精准肿瘤治疗的生物制药公司 致力于发现 开发和商业化针对癌症未满足需求的变革性疗法 [4] - 公司整合了小分子药物发现 结构生物学和生物信息学能力 并具备识别验证转化生物标志物的专长 以开发针对特定患者群体的潜在首创新药 [4] - 当前管线主要聚焦合成致死和抗体药物偶联物(包括双特异性抗体)领域 旨在改善癌症患者的临床治疗效果 [4]

核心观点 - IDEAYA Biosciences与江苏恒瑞医药联合宣布将在2025年世界肺癌大会(WCLC)上公布IDE849(SHR-4849)的1期临床试验疗效和安全性数据，该药物为潜在首款靶向DLL3的TOP1抗体药物偶联物(ADC)，针对小细胞肺癌(SCLC)等存在未满足需求的实体瘤[1][3] - IDEAYA将展示其PARG抑制剂IDE161与TOP1-ADC联合疗法的临床前协同数据，该组合可能增强包括IDE849在内的TOP1-ADC的持久性[2] - 恒瑞在中国进行的1期试验覆盖70多名SCLC患者，包含剂量递增和多剂量扩展队列数据，同时IDEAYA于2025年第三季度启动美国1期试验[6] 临床数据发布 - 口头报告标题为《SHR-4849(IDE849)在复发性SCLC中的首次人体1期研究》，时间为2025年9月7日16:45-18:00 CET，聚焦DLL3-ADC在SCLC中的疗效与安全性[4] - 海报展示编号2165，主题为《双重PARG-TOP1抑制加剧DNA-蛋白交联和复制应激：增强TOP1i-ADC疗效的新策略》，时间为9月8日10:30-12:00 CET，由Reeja Maskey博士主讲[4][5] 药物开发进展 - IDE849作为潜在首款DLL3-TOP1 ADC，计划评估其单药在SCLC和神经内分泌肿瘤(NET)中的潜力，以及与免疫疗法及PARG抑制剂IDE161的联合应用[3] - IDEAYA的研发管线聚焦合成致死和ADC(含双特异性抗体)领域，通过生物标志物验证开发首创新药，旨在改善癌症患者临床结局[7] 公司战略 - IDEAYA整合小分子药物发现、结构生物学和生物信息学能力，强调转化生物标志物验证，推动精准肿瘤学疗法开发[7] - 临床开发策略包括评估合理组合疗法(如TOP1-ADC与PARG抑制剂的协同)，以提升治疗持久性和临床效果[2][3]

文章核心观点 - 临床阶段生物技术公司Tango Therapeutics宣布TNG462与Revolution Medicines的daraxonrasib或zoldonrasib联合用药的1/2期试验已对首位患者给药 ，TNG462单药治疗1/2期试验数据预计2025年下半年公布，有望为胰腺癌注册试验和肺癌开发计划提供信息 [1][2][3] 公司动态 - Tango Therapeutics宣布TNG462与daraxonrasib或zoldonrasib联合用药的1/2期试验，已对MTAP缺失和RAS突变的转移性胰腺癌或肺癌患者的首位患者给药 [1] - Tango Therapeutics研发总裁表示几乎所有MTAP缺失的胰腺癌和约30%的肺癌存在RAS共突变，临床前数据显示TNG462与daraxonrasib或zoldonrasib联合有强活性，单药临床数据显示分子耐受性好且有活性，组合疗法或成变革性疗法，TNG462可能改变MTAP缺失癌症治疗模式 [2] - 1/2期联合试验（NCT06922591）评估TNG462分别与daraxonrasib和zoldonrasib联合用药在MTAP缺失且RAS共突变的胰腺癌和肺癌患者中的安全性、药代动力学、药效学和抗肿瘤活性 [2] - TNG462作为潜在的同类最佳MTA协同PRMT5抑制剂，单药治疗1/2期试验正在进行，数据预计2025年下半年公布，有望为2026年胰腺癌注册试验提供信息并推进肺癌开发计划 [3] 公司介绍 - Tango Therapeutics是临床阶段生物技术公司，致力于发现新药物靶点和提供下一代癌症精准治疗药物，利用合成致死遗传原理研发针对癌症关键靶点的疗法 [4]

纪要涉及的公司和行业 - 公司：Tango Therapeutics - 行业：医疗保健、肿瘤治疗 核心观点和论据 公司基础与平台 - 公司基于合成致死性理念于2017年成立，旨在针对肿瘤抑制基因开发新靶点，CRISPR技术的广泛应用使这一目标成为可能 [2][3] - PARP抑制剂是合成致死性靶点价值的先驱，具有临床相关性 [4] 合成致死性领域挑战及应对 - 合成致死性靶点作用方式与激活的致癌基因不同，大量靶点的有效性存在差异，且PRMT5抑制剂和PARP抑制剂的耐久性与传统的反应率不同，这需要时间去理解 [5][6][7] 公司管线产品 - **TNG - 462**：是领先资产，为PRMT5抑制剂，与MTAP缺失具有合成致死性，重点用于除胶质母细胞瘤外的所有实体瘤，尤其关注胰腺癌和肺癌的开发计划，预计今年下半年公布的III期研究数据将有超20例肺癌和胰腺癌患者6个月以上的随访数据，该药物耐受性好，有望在胰腺癌和肺癌治疗中发挥重要作用 [8][9][10][11][12][16] - **TNG - 456**：专注于胶质母细胞瘤，比TNG - 908更有效，对MTAP缺失的选择性提高了两倍，有望达到大脑中的疗效阈值，解决了TNG - 908因毒性而无法增加剂量的问题 [13][14][15] 竞争格局 - 该领域有多个PRMT5 MTA合作项目，主要竞争对手有BMS、Amgen等，Tango认为Amgen分子的耐受性和安全性较差，耐久性不如BMS和自身产品；Tango将BMS视为主要竞争对手，认为TNG - 462在药代动力学和耐受性方面更优，最终疗效至少与BMS相当甚至更好，且Tango在众多参与者中处于领先地位 [20][21][22] 组合策略 - 组合策略分为三类：耐受性组合目前不是重点；MAT2A抑制剂与PRMT5的组合存在生物学协同作用，但该组合耐受性差，Tango将此问题留给其他公司研究；目前最关注的是共现致癌突变组合，尤其是RAS突变，Tango即将开展相关研究，预计与RevMed的药物组合将为胰腺癌和肺癌患者带来改变 [24][25][26][27] TNG260项目 - TNG260是coREST抑制剂，用于STK11突变患者，约占非小细胞肺癌的15%，该项目基于合成致死性理念，目前处于剂量扩展阶段，已证明其作用机制，预计今年将有临床概念验证的更新 [29][30][31][32] - 与之前尝试的LSD1和泛HDAC抑制剂相比，TNG260对coRES复合物的选择性高200倍，且之前的疗法耐受性差、缺乏治疗指数和患者选择策略 [33] - TNG260没有单药治疗的路径，从一开始就与pembrolizumab联合使用，在STK缺陷小鼠中显示出持久的完全反应 [34][35] 市场认知与资本分配 - 市场可能低估了Tango，尤其是对PRMT5作为靶点的重要性认识不足，实际上PRMT5将是胰腺癌和肺癌治疗的基石，Tango处于领先地位且有足够资源 [35][36][37] - 今年剩余时间的资本分配主要集中在胰腺癌开发计划上，基于今年预计公布的数据，计划明年开始TNG - 462在二线胰腺癌中的单药治疗与化疗对比的关键研究 [38] 其他重要但可能被忽略的内容 - 大多数脑渗透分子会有中枢神经系统毒性，而胰腺癌等癌症几乎不会转移到大脑，因此非脑渗透的PRMT5抑制剂在这些癌症中有重要价值 [16][17] - 三种参与组合研究的分子安全性良好，虽doraxone和Rasiv可能有皮疹和胃肠道毒性，但总体耐受性好，且各分子作用途径不重叠，预计组合耐受性也良好 [29]

文章核心观点 - 临床阶段生物技术公司Tango Therapeutics宣布TNG456在MTAP缺失实体瘤患者（重点是胶质母细胞瘤）的1/2期试验中完成首例患者给药，该药物有望为患者带来新治疗选择 [1][2] 分组1：公司信息 - Tango Therapeutics是临床阶段生物技术公司，致力于发现新型药物靶点，提供下一代癌症精准治疗药物，利用合成致死性基因原理研发疗法 [3] 分组2：药物及试验信息 - TNG456是下一代可穿透血脑屏障的MTA协同PRMT5抑制剂 [1] - 胶质母细胞瘤患者治疗选择少，五年生存率低于10%，45%的胶质母细胞瘤存在MTAP缺失，大量患者可能从TNG456中获益，临床前研究显示其在胶质母细胞瘤中具有效力、MTAP选择性和脑暴露量，可能产生显著疗效 [2] - 1/2期临床试验（NCT06810544）正在评估TNG456单药及与阿贝西利联合使用的安全性、药代动力学、药效学和抗肿瘤活性，目前正在招募患者进行TNG456单药剂量递增试验，重点针对胶质母细胞瘤 [2]

公司信息 - 公司名称为Tango Therapeutics, Inc.，是临床阶段生物技术公司，致力于发现新药物靶点并推出下一代癌症精准治疗药物 [2] - 公司利用合成致死性遗传原理，以患者为出发点和落脚点，发现并开发针对癌症关键靶点的疗法 [2] - 公司官网为www.tangotx.com [2] 财务信息 - 公司将于2025年5月12日美国金融市场开盘前公布2025年第一季度财务结果，且不打算召开电话会议 [1] 联系方式 - 投资者和媒体可联系Elizabeth Hickin，邮箱为IR@tangotx.com和media@tangotx.com [3]

财务数据和关键指标变化 - 截至2024年12月，公司拥有2.43亿美元现金，现金可支撑至2027年 [42] 各条业务线数据和关键指标变化 FHD - 909业务线 - FHD - 909是高度选择性的SMARCA2口服抑制剂，对SMARCA2的选择性比SMARCA4高30倍以上，在野生型SMARCA4肺癌模型中无作用，单药在多种SMARCA4突变的非小细胞肺癌模型中有活性，能显著抑制肿瘤生长，在a549模型中表现出色 [15][16][18] - 与化疗、KRAS抑制剂、pembrolizumab等联合使用，在不同异种移植模型中效果显著且一致，呈剂量依赖性，高剂量下有肿瘤停滞或消退现象 [19][20] 专有管线项目业务线 - 选择性CBP降解剂项目：在肺癌、膀胱癌和胃癌模型中，CBP降解剂对CBP的选择性达1000倍，单药活性好且不影响血小板水平，新的体外数据显示与Abemaciclib和fulvestrant联用有更深效果 [33][34][37] - 选择性EP300降解剂项目：70%的测试细胞系对其敏感，在多发性骨髓瘤模型中所有细胞系有反应，体内实验有完全消退效果，且不影响血小板水平 [38][39] - 选择性ARED1B降解剂项目：已获得ARED1B的选择性降解，该项目处于早期阶段，后续将提供更详细更新 [41] 各个市场数据和关键指标变化 - 大型基因组研究发现，约5%的人类癌症存在SMARCA4突变，在未知原发性癌症、皮肤癌、肺癌、膀胱癌和子宫内膜癌中患病率最高；非小细胞肺癌中约10%的病例有SMARCA4突变 [11] - 非小细胞肺癌中，SMARCA4突变患者从转移性疾病诊断时起的中位总生存期为8个月，野生型患者为15个月；SMARCA4和KRAS双突变患者比仅KRAS突变患者的缓解率更低、无进展生存期和总生存期更短 [12] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 优先解决非小细胞肺癌中SMARCA4突变患者的未满足医疗需求，FHD - 909有望成为标准一线疗法 [6][28] - 与礼来合作，共同推进FHD - 909的开发，评估其与多种疗法的联合应用潜力 [7][8] - 推进专有管线项目，开发选择性CBP、EP300和ARED1B降解剂，解决癌症治疗难题 [31] 行业竞争 - 众多公司开发SMARCA2抑制剂时，因难以实现对SMARCA4的选择性而受阻，公司认为FHD - 909有潜力成为变革性癌症疗法 [10] - CBP和EP300作为药物研发靶点已有数十年，但实现选择性是挑战，公司开发的选择性降解剂可避免双重用药的血液毒性问题 [32][33] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司凭借工程化有前景的选择性疗法的记录，有望成为基因调控领域的持久领导者 [42] - 公司资金充足，有能力推进FHD - 909和管线项目，预计2025年及以后能通过差异化、高影响力药物创造显著价值 [42][43] 其他重要信息 - 公司与礼来的合作是行业历史上针对临床前项目签署的最大交易之一，有可观的前期付款和后期参与权益 [7] - 公司的发现平台基于对染色质调节系统的深入理解，为开发选择性疗法提供支持 [31] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：正在进行的1期试验中，回填队列能否富集除NSCLC患者外的其他特征 - 公司在剂量递增过程中，可选择特定剂量水平，用特定适应症和SMARCA4改变来回填这些水平 [45][46] 问题2：对1期试验的沟通计划是怎样的 - 公司会与礼来就临床数据披露时间和方式保持一致，预计剂量递增结束时沟通临床结果，若提前进入扩展或联合阶段也会沟通，但目前无具体时间点 [46][47] 问题3：1期试验是否从有效剂量水平开始，是否会在剂量递增结束前开始联合用药 - 预计首个剂量水平无显著临床疗效，随剂量递增实现疗效；有能力在剂量递增结束前开展联合用药，但可能接近结束时才开始，联合用药伙伴尚未确定 [53][54] 问题4：SMARCA4和KRAS突变共现的频率和适应症 - 大部分数据来自肺癌，SMARCA4改变很少与其他可靶向致癌驱动因子共现，除KRAS外，约四分之一的KRAS突变患者有SMARCA4改变，是联合研究有吸引力的患者群体 [56][57] 问题5：SMARCA4和SMARCA2患者能否通过当前标准面板或下一代测序识别，以及FHD - 909的治疗指数 - SMARCA4改变可用常规FDA批准的面板、NGS面板检测，也可通过免疫组织化学选择患者；在体内模型中，60mg剂量使用给药假期是为纠正啮齿动物中的积累，不影响治疗窗口 [61][62] 问题6：FHD - 909与KRAS抑制剂联合使用的毒性情况，以及1期试验对SMARCA4功能丧失患者的富集程度 - 联合使用有协同活性且剂量可耐受；剂量递增阶段对组织学和SMARCA4改变无限制，后续扩展和回填队列会用特定适应症和功能丧失突变细化 [67][68] 问题7：ARED1B降解剂项目更新能带来什么信息，以及CBP、EP300和ARED1B项目是否有合作意向 - 公司希望有完整故事再披露ARED1B项目；战略合作伙伴关系对公司很重要，但不急于合作，预计未来6 - 24个月可能有更多战略合作伙伴关系 [74][76] 问题8：SMARCA4突变在蛋白质损失和活性缺乏方面的特征 - 在肺癌中，SMARCA4突变发生率为7% - 10%，约一半为功能丧失突变，与蛋白质表达损失有紧密但不完全的相关性 [82] 问题9：剂量扩展阶段能否纳入二线或早期患者，以及即将到来的双特异性数据对联合研究的影响 - 患者需符合标准疗法失败的资格标准，根据适应症不同，可能在二线、三线或四线纳入；未来双特异性药物成为主流后可能成为联合用药伙伴，但目前公司专注于已获批且有肺癌治疗记录的药物 [86][87] 问题10：CBP降解剂的PRISM筛选对其适应症的提示 - 公司对CBP降解剂扩展至EP300突变癌症以外的适应症感到兴奋，体外联合数据显示在ER阳性乳腺癌中有活性，筛选表明可能有更多联合潜力 [89][90]