文章核心观点 - 诺和诺德正面临资本市场对其GLP-1药物能否将科学领先转化为可持续商业回报的拷问 股价在过去18个月几乎腰斩 创下公司上市以来最差年度表现[5][11] - 科学界与资本市场对GLP-1前景的看法存在巨大分歧 科学界认为其潜力远未被完全释放 尤其在神经系统疾病领域 而资本市场因竞争加剧、专利悬崖等因素情绪悲观[5][13] - GLP-1药物的故事是一场时间尺度的冲突 一端是科学探索需要长期积累 另一端是资本市场追求短期确定性回报 公司正经历从爆款药物红利到拓展“第二曲线”的艰难阶段[13] 从降糖药到“系统性调节器” - 司美格鲁肽最初用于治疗2型糖尿病 后因其显著抑制食欲和减重效果获批用于肥胖治疗 成为诺和诺德每年贡献数十亿美元收入的核心产品[7] - 监管和学术界已确认GLP-1类药物在多个系统性疾病中的额外获益 司美格鲁肽已被批准用于降低肥胖合并心血管疾病人群的心梗和卒中风险 以及用于糖尿病相关慢性肾病治疗[7] - 竞争对手礼来的替尔泊肽通过同时作用于GLP-1和GIP两条通路 在适应症拓展上更快 已进入肥胖相关阻塞性睡眠呼吸暂停的治疗领域 竞争加剧促使行业重新审视GLP-1类药物的边界[7] GLP-1与大脑：被忽视的核心战场 - 观察性研究显示 GLP-1药物不仅能抑制进食冲动 还能显著降低对酒精、尼古丁甚至部分成瘾性行为的渴求 将研究者注意力引向大脑奖赏系统[9] - 科学共识认为这类药物可能通过调节多巴胺信号 使个体在面对诱惑时更理性 从而降低冲动行为 其“抗过度消费”特性被视为全新的治疗范式[9] - 研究人员指出 如果GLP-1能调节大脑炎症水平和能量代谢效率 其潜在应用将远超减重 涵盖多种神经和精神系统疾病 部分研究提出其可能成为首批“抗成瘾代谢药物”[9] 阿尔茨海默病：一次失败，还是一次必要的探索？ - 去年11月司美格鲁肽在阿尔茨海默病的临床试验中未能显著改善患者认知功能 诺和诺德决定终止延长期试验 导致股价当天应声下跌[10] - 科研界评价更为冷静 认为该研究设计严谨 即便结果为阴性也为后续探索提供了宝贵数据 生物标志物层面显示药物降低了与阿尔茨海默病相关的异常蛋白水平和系统性炎症指标[10] - 信号可能存在于预防端而非治疗端 司美格鲁肽或许不适合疾病成型后的治疗 而更可能在“预防窗口期”发挥作用 未来存在与其它药物联合使用的可能性[10] 科学的时间尺度，与资本的耐心鸿沟 - 过去18个月诺和诺德股价几乎腰斩 竞争加剧、专利即将进入倒计时、美国药价政策不确定性叠加关税风险 几乎所有短期变量都在向不利方向倾斜[11] - 对许多投资者而言 2031年之后的专利悬崖是无法忽视的现实风险 部分投行认为公司当前估值缺乏明确底部支撑 市场护城河正在迅速变窄[11] - 也有机构保持相对耐心 认为随着肥胖治疗从“单一药物竞争”走向“长期管理体系” 包括注射剂、口服制剂及复方方案在内的产品组合 仍可能为公司带来超出市场预期的价值 但兑现周期会明显拉长[12]