文章核心观点 - 一项突破性研究通过单细胞和空间转录组学技术，系统解析了肥胖时脂肪组织的病变过程及减重后的逆转机制，为临床精准干预和代谢健康管理指明了方向 [7][18] 脂肪组织重塑的全景图 - 研究构建了包含70名受试者、共171,247个细胞的脂肪组织单细胞图谱，聚焦腹部皮下脂肪 [8] - 肥胖人群中，免疫细胞异常聚集，同时成熟脂肪细胞数量减少；减重后这些病变现象得到明显缓解 [8] 巨噬细胞的异常激活 - 肥胖时脂肪组织内巨噬细胞比例由14%剧增至31%，尤其是脂质相关巨噬细胞，伴随大量脂质代谢及炎症激活标志物表达上升 [10] - 减重可使巨噬细胞比例降至18%，炎症相关基因表达降低，但部分代谢激活仍未完全逆转，或存在表观遗传“记忆” [10] - 肥胖下淋巴细胞数量同步增加，减重后数量及活性基因回落，炎症状态缓解 [10] 脂肪细胞的新生与代谢适应 - 共鉴定8类成熟脂肪细胞，其中“应激型”和“纤维化型”在肥胖中显著增加，而“脂质合成型”则减少；减重可有效降低应激型细胞比例，并恢复脂质合成型细胞数量 [12] - 肥胖脂肪细胞脂肪酸和支链氨基酸分解功能不足，减重后脂肪细胞“代谢通量”提升，启动脂质循环和BCAA分解，有助于胰岛素敏感性提升 [12] - 肥胖引起脂肪细胞肥大，细胞骨架张力和纤维化基因表达上调；减重后，细胞缩小，相关基因表达下调 [12] 多细胞“应激”状态的逆转 - 脂肪前体细胞中“应激型”亚型在肥胖时占比提升；减重后，应激型及促纤维化APCs减少，同时下调缺氧和抗成脂信号 [14] - 血管细胞出现“应激型”亚群，表达促血管疾病与纤维化基因；减重有效降低其比例及标志物 [14] - 空间上，应激富集区集中有应激型脂肪细胞、前体细胞、LAMs及免疫细胞，涵盖5大生态位，其中应激生态位富集促炎因子；肥胖状态下应激区信号增强，减重可使相关信号反转 [14] 减重延缓细胞衰老 - 减重能够下调多个细胞类型的衰老标志物，降低细胞衰老得分及p21阳性细胞比例，减轻脂肪、前体和血管细胞等的衰老特征 [16] - 应激与衰老型细胞具有共同的转录调控网络，主导细胞周期停滞和炎症信号分泌，而减重可以有效关闭或缓解其活性 [16]