圣因生物SGB-7342药物进展 - 圣因生物自主研发的靶向INHBE的siRNA候选药物SGB-7342，已获得CDE临床试验申请默示许可，拟用于治疗肥胖症，公司计划于2026年初启动I期临床试验 [4] - 圣因生物是一家专注于RNA干扰疗法开发的临床阶段生物技术公司，聚焦代谢性疾病等重大未满足临床需求领域 [4] 肥胖症疾病负担与市场 - 肥胖症是一种由多因素作用的慢性代谢性疾病，其异常脂肪蓄积会显著增加心血管疾病、2型糖尿病及多种肿瘤的发生风险 [5] - 全球肥胖人群已超过10亿，预计到2035年将接近13.7亿人，在中国，成人肥胖患者规模约1.8亿，肥胖症已成为全球重要公共卫生挑战 [6] RNAi疗法与GLP-1疗法的机制对比 - 当前主流减重治疗以GLP-1受体激动剂为代表，主要通过中枢抑制食欲实现减重，但存在胃肠道不良反应、肌肉流失风险及停药后体重反弹等问题 [7] - RNAi疗法提供了一种不依赖中枢食欲调控的差异化策略，通过精准靶向脂肪代谢通路关键基因，有望从代谢源头调控脂肪分解与储存，目标在于选择性减脂、维持肌肉量，并全面改善代谢健康 [8] INHBE靶点的生物学依据与潜力 - INHBE基因主要在肝脏表达，其编码的分泌蛋白Activin E可通过与脂肪组织中的ALK7受体结合，调控脂肪分解与能量储存 [9] - 人群遗传学研究发现，携带INHBE功能缺失突变的个体，通常表现为腹部脂肪更少、甘油三酯水平更低等有利代谢特征，这为靶向INHBE的药物研发提供了重要生物学依据 [9] - 抑制INHBE被认为有望模拟有利的遗传表型，在减少腹部及内脏脂肪的同时避免不必要的肌肉消耗，并改善多项代谢指标，该策略亦具备与GLP-1等现有疗法联合使用的潜在价值 [9] SGB-7342药物特性与临床前数据 - SGB-7342是一款靶向INHBE的siRNA候选药物，采用新一代GalNAc偶联递送技术，可实现肝脏靶点的精准递送 [10] - 其作用机制是通过RNAi技术特异性沉默肝脏中INHBE mRNA的表达，降低Activin E蛋白水平，从而促进脂肪分解而不诱发肌肉分解，最终改善代谢紊乱与胰岛素抵抗 [10] - 临床前数据显示，SGB-7342在单次皮下注射后即可实现对肝脏INHBE mRNA的强效且持久敲低，在动物模型中观察到体重显著下降、身体成分改善并维持肌肉量的效果，同时显示出良好的安全性和耐受性 [10] 行业展望 - 肥胖是一种长期、复杂的系统性代谢疾病，当前全球肥胖治疗领域仍存在显著的未满足临床需求 [11] - RNAi疗法凭借其直接作用于代谢通路的新机制，有望在选择性减脂、肌肉保护及长效治疗等方面形成差异化优势 [11]