自身免疫病概况与市场空间 - 自身免疫病是机体对自身抗原产生免疫反应导致组织损害的疾病，已知有100余种，分为系统性和器官特异性两类，难以治愈且部分病情凶险，患者需长期甚至终身服药，治疗费用高昂[2][7][10] - 全球约有7.6%~9.4%的人群患有自身免疫性疾病，部分疾病患病人数达上亿或千万级别，中国患者规模庞大但诊断率较低，例如IgA肾病预估患者400-500万人，确诊仅64万人[3][16] - 全球自身免疫病药物市场规模2022年已达1323亿美元，其中生物制剂占比72.9%，预计2030年达1767亿美元，生物制剂占比将升至82.1%[3][17] - 中国自身免疫病药物市场仍处早期，规模从2018年20亿美元增长至2022年29亿美元，预计2030年将达近200亿美元，2022-2030年复合年增长率27.2%[3][18] - 自身免疫病重磅药物频出，2022-2024年全球畅销TOP100药物中，自免药物数量持续位居第二，仅次于肿瘤药物，其中艾伯维的阿达木单抗曾蝉联11年全球药王，累计销售额超2000亿美元[3][23][25] 药物发展史与成熟靶点机遇 - 传统免疫抑制剂存在较大副作用，1998年TNF-α药物上市开启靶向时代，后续各类炎症因子、受体、信号分子类药物涌现，推动创新药物爆发[3][12] - 国内成熟靶点主要包括TNF-α、JAK抑制剂和白介素，国产药物研发从生物类似药起步，2024年被认为是国产创新自免药物元年[4][28][33] - TNF-α药物是最早的自免靶向药，但全球市场规模已下降，国内已有15个国产TNF-α生物类似药上市，市场趋于饱和且空间有限[4][36][41] - JAK抑制剂因安全性问题推动迭代，TYK2抑制剂成为研发热点，其几乎只影响免疫相关信号传导，成药安全性更高[4][44][48] - 国产JAK抑制剂商业化进程刚刚起步，国内有104个JAK抑制剂产品，其中5个已获批上市，TYK2抑制剂研发进展较快，已有22个产品在研，其中4个处于III期临床[4][50][52] - 白介素类是自免明星靶点，已有多个靶点药物上市，国产创新药商业化进程开启，2019年后已有12款药物上市，包括7款生物类似药和5款1类新药[4][56] - 国产白介素药物研发集中在IL-4Rα、IL-23和IL-17靶点，其中IL-17单抗已趋于红海竞争，长效和剂型优化成为新的竞争方向[4][57] - 泰它西普是国产首创新药，靶向APRIL/BLyS双靶点，已获批系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎和重症肌无力适应症，在多个适应症中显现出同类最优潜力[4][29][60][63] 创新疗法发展机遇 - 传统通路新靶点如TSLP、TL1A、PDE3/4等仍在全球持续开发，其中TSLP单抗特泽利尤单抗在哮喘适应症展示出同类最优实力，2024年销售额达12.2亿美元[4][67][68] - 国产TSLP药物研发进度靠前，全球56款在研药物中有27款来自中国，全球7笔TSLP药物交易均与中国企业相关，例如GSK以10亿美元获得恒瑞医药SHR-1905的海外权益[4][72][75] - PDE3/4双靶点抑制剂恩塞芬汀在慢性阻塞性肺疾病治疗中展现优势，上市一年累计销售近1.8亿美元，默沙东以100亿美元收购其开发商Verona[4][78][79] - TL1A靶点兼具抗炎和抗纤维化双重功能，是炎症性肠病明星靶点，默沙东、罗氏、赛诺菲等跨国药企已通过收购或授权积极布局，国内研发仍处早期[4][82][83] - 双抗/多抗技术从肿瘤领域拓展至自免领域，T细胞衔接双抗概念验证已完成，其自免适应症仍处于临床早期，国内企业布局较多并有多笔授权出海交易[4][84][88] - 其他双抗/多抗多通过成熟靶点组合，疗效潜力明确，全球有120个细胞因子双抗/多抗在研，国内恒瑞医药、康诺亚等企业的产品已进入临床阶段[4][91][93] - CAR-T疗法在系统性红斑狼疮等自免疾病中临床效果优异且安全性可控，但国内受制于支付问题商业化难度大，通用型或体内CAR-T是发展方向[4][95][96]