试验设计与背景 - STEP 5是一项为期104周（2年）的3b期随机、双盲、安慰剂对照试验，旨在研究2.4毫克司美格鲁肽作为生活方式干预辅助手段对304名肥胖或超重且无2型糖尿病的成年人的长期体重管理效果[5] - 该试验是STEP系列研究中观察时间最长的，为期108周，表明司美格鲁肽2.4mg可用于长期体重管理[4] - 参与者被随机分配每周一次皮下注射2.4毫克司美格鲁肽或安慰剂，所有参与者均接受每日500千卡饮食和每周150分钟体力活动的生活方式干预[5] 主要疗效终点结果 - 在104周时，司美格鲁肽组体重较基线减少-15.2%，显著优于安慰剂组的-2.6%[7] - 司美格鲁肽组有77.1%的患者体重减轻≥5%，而安慰剂组该比例为34.4%[7] 次要疗效终点结果 - 在104周时，司美格鲁肽组腰围减少-14.4厘米，显著优于安慰剂组的-5.2厘米[10] - 在104周时，司美格鲁肽组收缩压降低-5.7 mmHg，显著优于安慰剂组的-1.6 mmHg[10] - 与安慰剂相比，司美格鲁肽还可改善舒张压、糖化血红蛋白、空腹血糖、空腹血清胰岛素、C反应蛋白、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、极低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯[10] 安全性与耐受性 - 最常见的不良事件是恶心、腹泻、呕吐、便秘和腹痛[9] - 在STEP 5试验中，5.9%接受司美格鲁肽治疗的患者因不良反应永久停止治疗，安慰剂组该比例为4.6%[9] - 司美格鲁肽的安全性与此前的STEP 3a期试验一致[9] 长期体重管理的意义 - 试验结果表明肥胖成年人在服用司美格鲁肽时能够在两年内实现并保持减肥效果，有助于更好地治疗和管理肥胖这种慢性疾病[9] - 即使在使用2.4毫克司美格鲁肽治疗两年后，仍观察到15%的显著和持续的体重减轻，这对于长期体重管理具有重要意义[9]