SELECT试验核心发现 - 司美格鲁肽在无糖尿病的超重或肥胖心血管疾病患者中显著降低重大不良心血管事件风险达20% [2] - 该药物对MACE的益处与基线脂肪测量值及体重减轻程度无关，表明其作用机制超越单纯减重 [5][10] - 腰围变化与MACE风险降低相关，但仅能解释约33%的心血管保护效应 [9][10] 试验设计与方法 - 研究覆盖41个国家804个站点，共纳入17,604名年龄≥45岁且BMI≥27 kg/m²的已确诊心血管疾病患者 [7][13] - 采用随机双盲安慰剂对照设计，治疗组接受每周一次2.4 mg司美格鲁肽，主要终点为首次MACE发生时间 [7][13] - 统计分析采用Cox比例风险模型，评估基线脂肪指标及治疗引起的变化与MACE的关联 [14] 脂肪指标与心血管结局关联 - 基线体重每降低5 kg，MACE风险平均降低4%；基线腰围每减少5 cm，风险降低4% [9] - 在司美格鲁肽组，早期体重变化与MACE无线性关联，但腰围减小与风险降低显著相关 [9] - 安慰剂组中较低基线腰围与MACE风险降低相关，但体重无显著关联 [9] 临床与实践意义 - 研究支持将GLP-1受体激动剂重新定义为疾病修饰治疗，而非仅限血糖控制或减重药物 [11] - 基于BMI阈值或减重目标的处方限制可能不适用，因心血管益处独立于体重减轻反应 [11] - 发现提示需进一步探索GLP-1药物心血管保护的非减重机制，如抗炎或直接血管效应 [10][11]