药物机制与研发背景 - 口服BET抑制剂TQB3617由正大天晴开发，通过竞争性结合BET蛋白并抑制其活性，从而靶向由BET蛋白失调引发的组蛋白异常乙酰化及致癌基因表达问题[2] 一期临床试验设计 - 试验为多中心1期研究，采用3+3剂量递增设计，主要终点为评估安全性、剂量限制性毒性以及确定推荐的2期临床剂量，次要终点包括药代动力学和疗效[3] - 共纳入39名复发或难治性淋巴瘤患者，每日一次口服TQB3617，剂量范围从0.05毫克至0.25毫克[3] 安全性结果 - 口服BET抑制剂TQB3617表现出可接受的安全性，最常见的治疗相关不良事件为血小板减少症，发生率为36%[2][3] - 最常见的3-4级治疗相关不良事件是血小板减少症，发生率为36%（14/39），有3名患者因该不良事件停止治疗[3] - 在0.1毫克剂量组有1例3级带状疱疹，在0.25毫克剂量组有1例3级血小板减少症和皮下出血[3] 疗效结果 - TQB3617在复发或难治性淋巴瘤患者中显示出良好的疗效，客观缓解率为31%（12/39），其中包含4例完全缓解[2][4] - 在不同淋巴瘤亚型中，霍奇金淋巴瘤患者的客观缓解率为31%（5/16），T细胞淋巴瘤患者为31%（5/16），B细胞淋巴瘤患者为29%（2/7）[4] 二期临床试验推荐剂量 - 安全监测委员会选定0.1毫克剂量（每日一次，初始两个周期为用药21天/停药7天，后续周期调整为用药14天/停药7天）作为推荐的2期临床试验剂量[3] - 试验成功确定了TQB3617用于后续临床开发的推荐2期剂量[5]