脑肠轴调控肠道脂肪吸收的新机制 - 研究发现脑干迷走神经运动背核（DMV）是大脑与肠道之间的关键枢纽，能够直接影响肠道对营养物质的吸收[6] - 抑制Phox2bDMV神经元活性后，高脂饮食肥胖小鼠出现血脂和体重显著下降，原因是肠道油脂吸收减少且粪便油脂排泄增多[7] - 通过DMV高表达的Chat-cre小鼠验证，确认大脑中枢调控肠道油脂吸收这一全新生理现象[7] 葛根素的作用机制与靶点发现 - 中药单体葛根素能显著降低Phox2bDMV神经元的电活动频率，从而抑制神经元活性[7] - 腹腔注射葛根素可促进油脂排出并帮助减重，脑室注射实验证实其中枢作用部位[7] - 利用生物素标记的葛根素探针和蛋白质质谱技术筛选出GABRA1蛋白为关键结合靶点，该蛋白在DMV核团的Phox2b神经元中特异表达[8] - 葛根素是GABAAR的正向变构调节剂，通过增强氯离子流入抑制神经元活动，冷冻电镜结构图像解析了结合位点[8] 靶点验证与神经通路确认 - 迷走神经特异性敲除GABRA1α1亚基的小鼠在高脂饮食下体重明显增加，且对葛根素不再产生排油减肥反应[9] - 通过空肠局部注射WGA-cre病毒追踪神经通路，发现仅调控投射至空肠的DMV神经元即可抑制小肠油脂吸收[9] - DMV抑制或葛根素干预后，空肠微绒毛长度明显缩短，这是小肠油脂吸收能力降低的关键结构原因[9] 研究意义与学术价值 - 该研究横跨神经科学、消化学与代谢领域，整合药物遗传学、神经电生理、光交联、冷冻电镜等前沿技术[10] - 揭示了"中枢调控肠道营养吸收"的全新生理现象，为肥胖与代谢疾病药物开发带来创新路径[10] - 研究得到中外多个科研团队合作支持，论文共同第一作者包括上海交通大学医学院附属瑞金医院和英国剑桥MRC的研究人员[11]