礼来口服GLP-1激动剂orforglipron临床研究结果 - 礼来宣布orforglipron在ACHIEVE-3研究中取得积极顶线结果 该口服GLP-1受体激动剂在52周直接对比中优于口服司美格鲁肽 计划2026年提交2型糖尿病治疗上市申请[4] 临床试验设计与疗效数据 - 开放标签随机3期临床试验纳入1,698名使用二甲双胍但血糖控制不足的2型糖尿病成年人 比较orforglipron（12mg与36mg）与司美格鲁肽（7mg与14mg）的疗效与安全性[6] - orforglipron在所有剂量组均达到主要和关键次要终点 在血糖控制方面12mg组使平均A1C下降1.9% 36mg组下降2.2% 而司美格鲁肽7mg组下降1.1% 14mg组下降1.4%[6] - 37.1%接受36mg orforglipron的患者实现A1C<5.7% 司美格鲁肽最高剂量组仅为12.5%[6] - 体重控制方面orforglipron组分别减重6.6kg（6.7%）和8.9kg（9.2%） 司美格鲁肽组减重3.6kg（3.7%）和5.0kg（5.3%） 最高剂量下orforglipron相对减重优势达73.6%[6] - 在非HDL胆固醇、收缩压与甘油三酯等多项心血管风险因素上 orforglipron展现出临床意义的改善[6] 安全性与药物特性 - 最常见不良反应为胃肠道症状 通常为轻至中度 因不良反应停药比例orforglipron 12mg组为8.7% 36mg组为9.7% 司美格鲁肽7mg组为4.5% 14mg组为4.9%[8] - orforglipron为每日一次口服小分子GLP-1受体激动剂（非肽类） 可在全天任何时间服用且不受饮食和饮水限制[9] - 由中外制药发现并于2018年授权礼来开发 目前正开展多项3期研究探索在2型糖尿病及肥胖相关疾病中的应用[9] 行业背景 - GLP-1药物通过激活GLP-1受体以葡萄糖浓度依赖方式增强胰岛素分泌 抑制胰高糖素分泌 延缓胃排空并通过中枢性食欲抑制减少进食量 达到降血糖和减肥作用[17]