作用机制 - 司美格鲁肽作为GLP-1受体激动剂 主要通过刺激胰腺β细胞分泌胰岛素增加糖代谢 并抑制胰腺α细胞分泌胰高血糖素降低空腹和餐后血糖水平 [3] - 替尔泊肽是一种GLP-1和GIP双靶点激动剂 既激活GLP-1受体又模仿天然GIP的作用 在GLP-1受体上偏向于cAMP的产生而不是β-抑制素的募集 与GLP-1相比驱动GLP-1受体内化的能力较弱 [5] 临床效果 - 司美格鲁肽在STEP 1研究中显示使用2.4mg剂量治疗68周后患者平均体重下降14.9% [6] - 替尔泊肽在SURMOUNT-1和SURMOUNT-2的III期研究中15mg最高剂量组患者体重平均下降20.9% 约22公斤 [6] 副作用 - 两种药物均可能引起胃肠道反应 包括恶心 腹泻 呕吐 便秘 腹痛 腹胀和消化不良等 通常在治疗初期出现且大部分为轻至中度症状 [7] - 替尔泊肽由于对GIP受体的作用可有效降低副作用 患者通常感觉副作用较少且有更强饱腹感 [9] 获批适应症 - 司美格鲁肽被批准用于治疗2型糖尿病和肥胖症 以及12岁以上青少年肥胖症 [10] - 替尔泊肽在国内获批用于体重管理 适用于BMI≥28 kg/m²的肥胖患者或BMI在24-28 kg/m²之间并伴有至少一种合并症的超重成人 国家药监局于2024年7月19日批准其上市 [10][11] 使用方式 - 司美格鲁肽和替尔泊肽均为每周一次皮下注射 司美格鲁肽另有口服片剂适合不愿注射的患者 [12]