文章核心观点 - 诺华拟以近60亿美元收购Avidity Biosciences以强化罕见病治疗布局 此举反映国际医药巨头对小核酸药物及AOC技术的高度重视 旨在突破肝外递送限制并抢占新一代创新疗法市场 [3][6][10] 小核酸药物行业概况 - 小核酸药物通过siRNA、ASO、miRNA等机制靶向致病基因 直接调控蛋白表达 解决传统"不可成药"靶点问题 在遗传病、罕见病和慢性病领域具突破性疗效 [4] - 已上市药物验证商业化潜力：诺华Leqvio半年给药一次长效降血脂 Spinraza显著改善脊髓型肌萎缩症患者运动功能 [4] - 肝靶向递送技术（GalNAc偶联、LNP）成熟推动商业化 但90%致病基因表达于肝外组织 限制应用范围 肝外递送成为技术突破关键 [9] 诺华收购动因与行业并购趋势 - 诺华面临专利悬崖危机：最畅销心衰药Entresto（2024年销售额78.22亿美元 占营收15%）2025年7月专利到期 仿制药企业已获FDA批准 [5] - 近年通过并购补充管线：2023年35亿美元收购Chinook Therapeutics（肾病领域） 2024年29亿美元收购MorphoSys（肿瘤领域） [5] - 小核酸领域布局积极：2019年97亿美元收购The Medicines Company获RNAi疗法inclisiran（2024年销售额7.54亿美元） 2025年17亿美元收购Regulus Therapeutics获miRNA药物farabursen [6] - 国际巨头加速布局：2025年礼来10亿美元+收购Creyon Bio（AI驱动RNA靶向） 赛诺菲1.2亿美元获Plozasiran中国权益 CRISPR Therapeutics 8.95亿美元收购靖因药业 [8] AOC技术突破与商业化进展 - AOC结合抗体靶向性与寡核苷酸基因调控能力 突破肝外组织递送限制 可应用于肌肉、中枢神经系统等传统难靶向组织 [10] - Avidity Biosciences为全球AOC领军企业：与礼来达成4.4亿美元合作（免疫学、心血管及肌肉疾病） 与BMS达成23亿美元合作（心血管靶点） [11] - 3条管线进入III期临床：针对杜氏营养不良的Del-zota获FDA突破性疗法认证 II期临床显示患者dystrophin蛋白表达量增加40-50% 肌酸激酶下降 步行能力改善25-30% [12] - 国内企业处于起步阶段：迦进生物针对强直性肌营养不良的CGB1001推进IND 成都先导与盛世君联合作提供AOC研发服务 佑嘉生物与阳光诺和开发脂肪代谢靶点AOC药物 [13] 政策支持与资本动态 - 国家层面支持RNA药物研发：2025年国家自然科学基金委员会发布RNA基础研究计划 重点资助RNA精准递送与靶点发现 [14] - 地方政策加码：深圳市医学科学院单项目资助达1000万元 推动小核酸药物产学研合作 [14] - 国内寡核苷酸药物融资活跃：2025年瑞博生物F轮融资3300万美元 浩博医药B+轮融资5000万美元 靖因药业B2轮融资近5000万美元 [17] 行业发展趋势 - AOC为首批药物预计2026-2027年上市 国际巨头通过并购押注肝外递送技术：诺华10亿美元收购DTx Pharma（FALCON平台） 赛诺菲4.275亿美元合作Alloy Therapeutics（血脑屏障递送） [10] - 小核酸药物应用领域有望扩展至神经退行性疾病、肌肉疾病、实体瘤及肺部疾病 解决重大未满足临床需求 [10]