口服司美格鲁肽在东亚人群的临床研究进展 - 口服司美格鲁肽新药申请已获美国FDA受理 预计2025年第四季度完成审评[4] - 既往研究显示每日一次口服25 mg司美格鲁肽可帮助肥胖或超重并发症患者实现显著减重[4] - 东亚人群在较低BMI水平下易出现体重相关并发症 口服司美格鲁肽疗效缺乏直接证据[4] OASIS 2研究设计与人群特征 - 研究为多中心双盲安慰剂对照IIIa期临床试验 在日本和韩国开展[5] - 共纳入201名成年人 平均年龄49岁 其中25.4%合并2型糖尿病[5] - 入组标准为BMI≥27伴至少2项并发症或BMI≥35伴至少1项并发症[5] - 研究采用每日一次口服50 mg司美格鲁肽或安慰剂 联合生活方式干预持续68周[5] - 选择BMI≥27作为切点因东亚人群在此水平下肥胖并发症风险明显升高[5] 减重疗效数据 - 司美格鲁肽组平均体重下降14.3% 安慰剂组仅下降1.3% 组间差异达13.07个百分点(P<0.001)[6] - 达到≥5%减重比例: 84.3% vs 17.2%[6] - 达到≥10%减重比例: 65.4% vs 9.4%[6] - 达到≥15%减重比例: 47.2% vs 0%[6] - 达到≥20%减重比例: 32.3% vs 0%[6] 代谢指标改善 - 腰围平均减少10.7 cm[7] - HbA1c下降0.78%[7] - 血压下降9.4/4.9 mmHg[7] - 多项血脂指标改善[7] - 高敏C反应蛋白(hsCRP)降低[7] - 基线接受CT扫描患者内脏脂肪面积减少32.2%[7] 糖尿病患者亚组分析 - 合并2型糖尿病患者平均减重10.7% 安慰剂组1.5% 差异9.25个百分点[8][9] - 第68周时45.5%患者恢复到糖尿病前期 30.3%血糖恢复正常[9] - 安慰剂组仅6.3%恢复到糖尿病前期[9] - 未合并糖尿病人群体重平均下降15.5% 安慰剂组仅1.2%[9] 安全性特征 - 最常见不良反应为胃肠道症状: 司美格鲁肽组63.4% vs 安慰剂组34.8%[9] - 因不良反应停药比例: 司美格鲁肽组4.5%[9] - 整体安全性与已知GLP-1受体激动剂类药物一致[9] 临床意义与行业影响 - 研究证实口服司美格鲁肽可为东亚人群带来显著持久且临床意义重大的体重减轻[10] - 同时改善血糖血压血脂和炎症等多项心脏代谢风险因素[10] - 对合并或未合并糖尿病患者均有显著疗效[10] - 为东亚肥胖与代谢疾病管理提供新治疗希望[10] - 为口服GLP-1受体激动剂全球推广奠定坚实基础[10]