GLP-1药物的多重功效 - GLP-1药物最初用于控制血糖和体重，现已显示出对心血管疾病、慢性肾病、脂肪肝、关节炎和睡眠呼吸暂停等多种慢性疾病的治疗潜力，部分疗效与体重减轻无关[2] - 现代GLP-1受体激动剂通过作用于胰腺和中枢神经系统，促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素，并延缓胃排空，同时降低食欲、增强饱腹感[3] - 利拉鲁肽、司美格鲁肽和替尔泊肽已获批用于治疗肥胖或超重并合并至少一种相关疾病的人群[3] 心血管与肾脏保护效应 - 司美格鲁肽每周2.4毫克可将主要不良心血管事件(MACE)发生率降低20%，该益处与体重下降无关[6] - 在HFpEF临床试验中，司美格鲁肽改善了心功能、运动能力，并显著降低心衰恶化或心血管死亡的复合结局[6] - 司美格鲁肽每周1毫克可使T2D合并CKD患者的肾功能恶化或肾脏死亡等重大不良事件减少24%[6] - 口服司美格鲁肽在SOUL试验中显示MACE风险下降14%[8] 代谢性脂肪肝病疗效 - 司美格鲁肽在72周后使63%的中重度肝纤维化患者实现脂肪性肝炎缓解且无肝纤维化恶化[10] - Survodutide在48周内改善了MASH相关指标[10] - 替尔泊肽在52周研究中显著减少肝脏脂肪及脂肪性肝炎症状[10] 关节炎与睡眠呼吸暂停改善 - 司美格鲁肽68周治疗使中度膝关节炎患者关节疼痛评分显著改善，体重下降达13.7%[11] - 替尔泊肽被批准用于治疗中重度OSA合并肥胖的成年人，显著减少每小时呼吸暂停/低通气事件数[11] 外周动脉疾病疗效 - 司美格鲁肽在T2D合并间歇性跛行患者中显著改善最大步行距离，与体重下降存在一定相关性[12] 神经保护潜力与炎症机制 - GLP-1药物能降低中风风险，可能与改善代谢、调控中枢炎症、抑制血小板聚集等机制相关[13] - GLP-1药物与T2D人群中全因痴呆风险降低有关[13] - 口服司美格鲁肽对早期阿尔茨海默病的干预效果正在测试中[14] 作用机制研究 - GLP-1药物可显著降低多种炎症标志物，部分效应与体重下降无关[15] - 抗炎机制可能包括直接作用于器官的GLP-1受体阳性细胞、间接改善炎症状态及激活中枢神经系统特定神经元群[15] 未来研究方向 - GLP-1药物益处已扩展至心衰、中风、糖尿病肾病、脂肪肝等多种系统疾病[16] - 未来需研究在非肥胖人群中的理想剂量、非代谢性疾病中的低剂量应用及识别与体重减轻无关的作用机制[16]