司美格鲁肽的作用机制 - 司美格鲁肽是一种GLP-1受体激动剂 通过模拟GLP-1的作用降低血糖水平 其降糖作用是葡萄糖依赖性的 仅在血糖升高时促进胰岛素分泌 [2] - 对于血糖正常的健康人 司美格鲁肽不会引起低血糖 因其不会在血糖正常时刺激胰岛素过量分泌 [4] - 除降糖外 还具有降低体重和心血管风险的额外好处 成为2型糖尿病患者的综合治疗选择 [4] 减少食欲的三大机制 中枢作用 - 作用于下丘脑区域 激活GLP-1受体 减少食欲和饥饿感 [5] - 通过调节POMC/CART神经元和NPY/AgRP神经元的极化状态 降低食欲和能量消耗 [6][7] 胃肠道作用 - 减缓胃排空速度 增加饱腹感 减少食物摄入 [9] - 延缓胃排空有助于减少餐后血糖 并增强饱腹感 [9] 改变食物偏好 - 使用后患者对高脂肪 油炸或甜食的偏好和摄入量显著降低 [11] - 作用持续时间长 可实现每周一次给药 提高用药依从性 [11] 临床减重数据 - 口服司美格鲁肽50mg剂量治疗68周 使平均体重96.4kg受试者减轻9.2kg（9.54%）[14] - OASIS 1研究中 50mg组患者平均减轻17.4%（18.34kg）基线体重105.4kg [14] - OASIS 4研究显示 64周治疗使基线体重105.9kg患者平均下降13.6%（14.4kg） 完成治疗者可达16.6%（17.6kg）减重幅度 [15]