减重效果 - 口服司美格鲁肽50mg组在68周内平均体重减轻17.4%（18.34kg），基线平均体重为105.4kg [2] - 口服司美格鲁肽25mg组在64周内平均体重下降13.6%（14.4kg），基线体重105.9kg，若完成治疗减重幅度可达16.6%（17.6kg） [4] - 口服版需每日25mg-50mg才能达到注射版效果，但当前最高剂量仅14mg，且不建议超剂量服用 [4] 副作用与安全性 - 约30%患者报告胃肠道不良反应（恶心、呕吐、腹泻等），多为轻度至中度且随时间缓解 [5] - 在老年和肾功能不全患者中安全性良好，但严重肾功能损害者需调整剂量 [7] - 长期安全性数据仍在收集，目前显示良好耐受性 [8] 使用方法 - 需在进食、饮水或服药前至少30分钟用不超过118ml白水吞服，整片服用不可咀嚼 [9][10] - 起始剂量为3mg每日一次持续30天，后增至7mg每日一次，最大剂量为14mg每日一次 [11][12][13] - 与二甲双胍联用可维持原剂量，与磺脲类药物联用需减少剂量以降低低血糖风险 [14] 作用机制 - 通过多器官多靶点机制改善β细胞功能和胰岛素抵抗，增加胰岛素合成并抑制胰高糖素分泌 [19] - 模仿GLP-1激素作用于大脑食欲调节中心减少饥饿感，并通过减缓胃排空延长饱腹感 [20][21] - SNAC技术将口服生物利用度提高约100倍，保护药物不被胃酸降解 [21] 适用禁忌 - 不适用于1型糖尿病患者、糖尿病酮症酸中毒患者及严重胃肠道疾病患者 [23][24][25] - 禁用于有甲状腺髓样癌病史或家族史者，以及妊娠和哺乳期妇女 [26][27] 其他疗效 - 除降糖外具有减重、降压、调脂等多重代谢调节作用，中国新诊断2型糖尿病患者HbA1c达标率达92.3% [28] - 在心血管疾病风险患者中降低心血管死亡风险达51% [29] 口服剂型优势 - 可在30°C以下干燥处密封保存，而注射剂需2-8°C冷链储存 [31] - 口服药更易大规模生产，且对注射恐惧者更便利 [32][33] 低血糖风险 - 降糖作用为葡萄糖依赖性，仅在血糖升高时促进胰岛素分泌，正常血糖时作用减弱，健康人使用无低血糖风险 [34] 停药影响 - 注射版停药后安慰剂组体重反弹6.9%，而继续治疗组再下降7.9%，最终差异14.7% [35] - 观察研究显示停药1年后56%患者体重保持或继续下降，但18%患者反弹至比原体重更高 [35]