文章核心观点 公司公布CABA - 201在RESET - Myositis和RESET - SLE试验中前两名患者的积极初始临床数据，显示其安全性良好且有潜在临床益处，有望为自身免疫性疾病患者实现免疫系统重置，公司将加速RESET临床试验入组并预计下半年公布更多数据 [10][11] 公司产品信息 - CABA - 201是含4 - 1BB的全人CD19 - CAR T细胞研究性疗法，单次输注后可深度和短暂耗竭CD19阳性B细胞，或使自身免疫性疾病患者免疫系统重置并持久缓解 [1][11] - 公司CABA平台有CARTA和CAART两种策略，CABA - 201是CARTA策略的领先候选产品，在多项自身免疫疾病的RESET临床试验中评估 [5] 临床试验信息 RESET - Myositis™试验 - 是针对活动性特发性炎症性肌病（IIM）患者的1/2期开放标签研究，包括皮肌炎（DM）、抗合成酶综合征（ASyS）、免疫介导坏死性肌病（IMNM）和青少年肌炎（JM）亚型，各亚型单独分组评估 [3] - 患者接受氟达拉滨和环磷酰胺预处理方案后，一次性输注剂量为1 x 10⁶细胞/千克的CABA - 201 [3] RESET - SLE™试验 - 是针对系统性红斑狼疮（SLE）和狼疮性肾炎（LN）患者的1/2期开放标签研究，各单独分组评估 [4] - 患者接受氟达拉滨和环磷酰胺预处理方案后，一次性输注剂量为1 x 10⁶细胞/千克的CABA - 201 [4] 整体情况 - 公司推进四项1/2期RESET试验，在十个队列中评估CABA - 201，各队列评估相同剂量，无需剂量递增 [11] - 截至2024年6月12日，四个1/2期RESET试验的18个站点开放招募，已有5名患者入组 [10] 初始临床数据情况 患者情况 - 截至2024年5月28日数据截止日期，RESET - Myositis试验IMNM队列一名患者完成三个月随访，RESET - SLE试验SLE非肾脏队列一名患者完成一个月随访 [12] 安全性和耐受性 - CABA - 201给药期间患者住院四天，总体耐受性良好，随访期内两名患者均无严重不良事件报告 [13] - 随访期内两名患者均未出现任何级别的细胞因子释放综合征（CRS）或免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），未使用托珠单抗，无感染情况 [13] - 随访期内两名患者均停用所有慢性维持治疗或伴随药物，SLE患者按计划逐渐减少泼尼松用量 [13] 临床和转化特征 - 两名患者输注CABA - 201后15天内均出现完全B细胞耗竭 [14] - 两名患者因预处理方案出现预期的早期短暂白细胞减少 [14] - 两名患者CABA - 201相关的CAR T细胞扩增在输注后第15天达到峰值，扩增幅度与学术经验一致 [14] - IMNM患者随访12周时，肌酸激酶从输注时的617降至308，总改善评分（TIS）为30，与学术经验中类似4 - 1BB CD19 - CAR T构建体的临床有意义改善一致 [14] - SLE患者随访4周时，SLEDAI - 2K评分从基线的26改善至10 [14] - IMNM患者在第8周观察到B细胞再填充，流式细胞术显示为未成熟、幼稚B细胞表型，提示潜在免疫系统重置，确认分析正在进行中 [14] 其他信息 - 公司将于2024年6月14日上午8:00（美国东部时间）举行电话会议和网络直播，回顾在EULAR 2024大会卫星研讨会上展示的初始临床数据并更新RESET临床开发计划 [2] - 公司首席医疗官表示对RESET - Myositis和RESET - SLE试验的初始数据感到鼓舞，期待加速RESET临床试验入组，并预计今年下半年报告RESET - SSc和RESET - MG试验的初始临床数据以及RESET - Myositis和RESET - SLE试验的更多数据 [11]