核心观点 - Adagene公司公布了其候选药物ADG126与帕博利珠单抗联合治疗微卫星稳定型结直肠癌患者的1b/2期研究积极数据 数据显示该联合疗法在特定患者群体中展现出优异的临床获益和安全性 初步分析显示无肝转移和腹膜转移患者的中位无进展生存期达到七个月 具有成为同类最佳疗法的潜力 [1][2][3] 临床数据亮点 - 安全性卓越：在46名经过大量预治疗的晚期/转移性患者中 ADG126（剂量从6 mg/kg至10 mg/kg）与帕博利珠单抗联用显示出同类最佳的安全性 仅观察到有限的剂量依赖性毒性 3级治疗相关不良事件发生率为10.8%（5/46） 未发生4级或5级治疗相关不良事件 停药率为6.5%（3/46）[2] - 剂量爬坡疗效显著：在跨肿瘤类型的剂量爬坡阶段 接受ADG126 10 mg/kg每三周一次治疗的三名患者中 观察到两例确认的部分缓解 其中包括一例PD-1难治性宫颈癌患者和一例子宫内膜癌患者 两例确认的部分缓解在治疗超过55周（超过14个周期）后仍持续 [2] - MSS CRC剂量扩展疗效积极：在12名可评估的无肝转移MSS CRC患者中 使用ADG126 10 mg/kg每三周一次的有效强效剂量进行治疗 在9名无腹膜和肝转移的患者亚组中观察到两例确认的部分缓解 该亚组客观缓解率达到22% 另外该9名患者中的7名达到疾病稳定 使得疾病控制率达到100%（2例部分缓解+7例疾病稳定）[2] - 生存期数据优异：对无肝转移和腹膜转移的MSS CRC患者进行的初步无进展生存期分析显示 将每三周一次（n=9）和每六周一次（n=6）两种给药频率的数据合并后 接受ADG126 10 mg/kg治疗的患者中位无进展生存期为七个月 [1][2] 研发进展与计划 - 研究设计进入下一阶段：观察到的临床活性触发了该剂量水平下Simon两阶段设计第二阶段的进一步扩展 该阶段目前正在进行中 预计2024年内将持续获得数据 [2] - 未来数据披露：来自更多接受10 mg/kg每三周一次给药方案患者的数据预计将在2024年内陆续公布 [1][2] 专家评价与治疗潜力 - 专家认可：临床专家指出ADG126的扩展治疗指数允许使用比现有方案更高剂量和更频繁的有效抗CTLA-4疗法 这些数据支持在MSS CRC患者中进一步评估ADG126与帕博利珠单抗的联合疗法 包括用于治疗最初未检测到肝转移患者中新出现的肝病灶 该疗法也有潜力帮助其他亟需安全强效抗CTLA-4疗法的肿瘤类型患者 [2] - 解决未满足需求：专家认为CTLA-4是MSS CRC有效免疫疗法的重要组成部分 但第一代药物的安全性挑战限制了医生的使用 ADG126与帕博利珠单抗联合的临床特征为MSS CRC患者提供了重要机会 因为这类患者原本可用的免疫疗法选择有限 [3] 公司背景 - Adagene是一家平台驱动、临床阶段的生物技术公司 致力于变革基于抗体的新型癌症免疫疗法的发现和开发 公司结合计算生物学和人工智能设计新型抗体以满足未满足的患者需求 [5] - 公司拥有专有的动态精准库平台 包含NEObody™、SAFEbody®和POWERbody™技术 并以此建立了高度差异化的新型免疫疗法管线 公司已与多家知名全球合作伙伴建立了战略协作关系 [5]