文章核心观点 - 全身型重症肌无力（gMG）的传统治疗方案存在起效慢、副作用明显等局限，临床急需精准、高效、安全的靶向治疗药物 [2] - 基于对gMG补体系统介导等核心发病机制的理解，靶向药物如FcRn拮抗剂、B细胞靶向疗法和补体抑制剂开启了精准治疗新路径 [3][4] - 2025版中国指南提出了以“最小症状表现（MSE）”为核心的治疗目标，强调长期维持治疗，推动了治疗模式从传统阶梯治疗向早期靶向干预与个体化治疗转变 [3][7] - 临床研究数据显示，瑞利珠单抗、艾加莫德、利妥昔单抗等靶向药物能快速改善症状、助力激素减量并实现长期症状缓解，为达成指南目标提供了有力工具 [5][6] - gMG的治疗需根据患者个体情况（如疾病活动度、是否难治等）具体分析，建立“早期达标—长期维持—减停激素”的完整治疗路径是未来发展方向 [7][8] 传统治疗方案的局限与未满足需求 - 长期口服糖皮质激素带来明显不良反应，10%20%的患者对常规免疫治疗反应有限或无法耐受，可能发展为“难治性gMG” [2] - 非特异性免疫抑制剂（如硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯）起效缓慢，分别需要612个月和212个月起效，且存在骨髓抑制、感染及肿瘤风险 [2] - 疾病异质性导致患者对药物反应差异大，病程长、易复发及药物副作用可能引发患者心理问题，严重影响生活质量 [2] gMG的发病机制与治疗目标 - gMG是一种由自身抗体介导的自身免疫性疾病，自身抗体攻击神经肌肉接头的乙酰胆碱受体，并激活补体系统，导致免疫损伤 [3] - 《中国重症肌无力诊断和治疗指南（2025版）》提出以“最小症状表现（MSE）”为核心目标，要求MG-ADL评分0-1分，且治疗相关不良反应不超过1级，或泼尼松用量控制在510 mg/d [3] - 指南强调了长期维持治疗的重要性 [3] 靶向治疗药物的分类与机制 - FcRn拮抗剂：如艾加莫德，通过阻断FcRn与IgG的相互作用，加速自身抗体降解 [4] - 靶向B细胞治疗：包括CD20单抗（如利妥昔单抗）、CD19单抗（如伊奈利珠单抗）及靶向B细胞活化因子药物（如泰它西普） [4] - 补体抑制剂：如依库珠单抗、瑞利珠单抗，通过高亲和力特异性结合补体蛋白C5，抑制膜攻击复合物形成 [4] 关键靶向药物的临床数据 - 瑞利珠单抗：三期研究显示用药一周后MG-ADL及QMG评分即获改善，中位时间2.1周MG-ADL评分降低≥2分，中位时间4.1周改善≥3分 [5]；治疗138周时，62.8%的患者可将每日泼尼松用量控制于10mg以下 [5]；治疗60周时临床恶化事件发生率显著降低71.3%，164周内症状持续改善 [5] - 艾加莫德：相比于安慰剂，达到MG-ADL持续应答（评分改善≥2分且持续≥4周）的患者比例更高 [5]；长期研究（平均548天）显示无论患者是否为AChR抗体阳性，均有临床意义的评分改善，且未发现严重不良事件风险增加 [5] - 利妥昔单抗：RINOMAX研究显示，500 mg单剂量治疗可提高新发gMG患者达到最小疾病表现（第16周QMG评分≤4分且泼尼松剂量≤10 mg/d）的比例 [6]；在难治性MG、MuSK-MG和青少年gMG中具有显著疗效 [6] 临床治疗新策略与路径 - 治疗观念需“具体问题，具体分析”，对于高疾病活动度（MGFA分型≥2b）、需要早期快速控制病情、难治性、激素依赖或不耐受的患者，可考虑早期应用靶向药物（如补体抑制剂） [7] - 即便是初治患者，若症状严重也应尽早使用补体抑制剂以实现快速控制，减少不可逆性神经肌肉损伤 [7] - 需建立“早期达标—长期维持—减停激素”的完整治疗路径，结合患者具体情况、医疗条件及药物可及性进行综合决策 [7] - 未来治疗方向是向更精准、安全、持久的方向发展，助力患者回归高质量生活 [8]