研究核心突破 - 四川大学华西医院研究团队在国际顶级学术期刊Cell在线发表论文 首次发现食管鳞状细胞癌治疗新靶点TFAP2β [1] - 研究团队开发出全球首个以相分离为作用机制的小分子化合物A6 该化合物特异性促进TFAP2β相分离行为并抑制肿瘤生长 且没有明显系统与器官毒性 [1] 靶点与药物机制 - 研究发现转录因子TFAP2β在食管鳞癌细胞中通过液-液相分离行为发挥抑癌作用 其相分离能力受损是推动食管鳞癌发生发展的关键分子事件 [1] - 小分子化合物A6是食管鳞癌领域首个 也是全球少有的以“相分离”为核心作用机制的靶向小分子原型 [1] - 与传统靶向药物不同 A6通过“功能恢复/增强”的方式靶向抑癌蛋白 具有特异性强 选择性高 系统毒性低等潜在优势 [1] 临床意义与市场前景 - 食管鳞癌至今尚无可临床应用的特异性靶向治疗药物 临床治疗主要依赖内镜剥离 外科手术 放疗化疗及广谱免疫治疗 疗效有限且有副作用 [2] - 该研究实现了从原创靶点发现到靶向小分子药物开发的关键跨越 实现了“0到1”的巨大突破 [2] - 研究填补了食管鳞癌特异性靶向治疗的长期空白 突破了食管鳞癌全球无特异靶向药的临床瓶颈 [2] - 该研究为开发具有我国自主知识产权的食管鳞癌靶向创新药物奠定了坚实基础 [2]