文章核心观点 - 以司美格鲁肽为代表的2型糖尿病“减肥神药”市场火热，但1型糖尿病领域存在巨大未满足的临床需求，患者面临终身胰岛素依赖和严重并发症风险 [1] - Vertex公司的干细胞衍生疗法Zimislecel在1/2期临床试验中展现出颠覆性潜力，使83%的患者在一年后摆脱胰岛素依赖，有望实现1型糖尿病的“功能性治愈” [1][5] - Zimislecel通过干细胞体外分化生成胰岛细胞，解决了传统胰岛移植供体短缺的核心瓶颈，但其仍需长期使用免疫抑制剂，这是限制其广泛应用的主要障碍 [3][5][7] - 全球多家药企正在探索1型糖尿病的治愈性疗法，包括基因编辑、异种移植等不同技术路径，行业竞争格局正在形成 [8][9] 1型糖尿病患者的临床困境与市场 - 全球1型糖尿病患者约915万人，其中20岁以下患者近20%（181万人），中国患者达59.9万人 [1][2] - 患者自发病起必须终身依赖外源性胰岛素，现有治疗无法解决核心痛点：约40%患者每年至少发生1次严重低血糖事件；病程超20年的患者中，视网膜病变、肾衰竭、心血管疾病发生率分别高达70%、40%和30% [2] - 全球1型糖尿病患者年均治疗费用约4万美元，仅美国市场规模就超80亿美元，随着患者寿命延长和发病率上升，刚性需求持续扩大 [3] - 传统胰岛移植疗法受限于捐献器官短缺且需长期服用免疫抑制剂，导致“有药却治不好病”的供给困境 [3] Vertex干细胞疗法Zimislecel的技术突破与临床数据 - Zimislecel以诱导多能干细胞为起点，通过体外定向分化生成功能性胰岛细胞，经肝门静脉输注，从根本上突破了供体短缺限制 [5] - 在1/2期临床试验中，12名接受全剂量治疗的患者全部达到糖化血红蛋白<7%、血糖目标范围时间>70%的标准，其中10人在一年后完全停用胰岛素，平均每日胰岛素剂量减少92% [5] - 所有患者在治疗90天后均未再发生严重低血糖事件，且体内反映内源性胰岛素分泌的C肽水平显著升高，证明细胞成功植入并发挥功能 [5] - 该疗法将治疗逻辑从外源补充胰岛素的“对症治疗”转变为恢复自身胰岛素分泌能力的“功能性治愈” [6] - 公司计划在2026年进行全球申报，预计美国和欧洲约有6万名重症患者符合治疗指征，海外分析师预测其销售峰值有望超过50亿美元 [6] Zimislecel面临的挑战与行业竞争格局 - 最大短板在于需要长期免疫抑制治疗以防止细胞排斥，这会削弱免疫系统，增加感染及癌症风险，限制了疗法的适用范围和长期安全性 [7] - 公司为解决免疫排斥问题尝试了多种策略，包括改进免疫抑制方案、基因编辑生产低免疫原性细胞、开发细胞封装技术，但封装技术VX-264的1/2期临床因未达预期疗效已终止，基因编辑路线尚处临床前阶段 [7] - 全球多家药企布局1型糖尿病治愈赛道：CRISPR Therapeutics的CTX211采用基因编辑技术敲除HLA基因以避免排斥，已进入1/2期临床；Otsuka的OPF-310尝试猪胰岛细胞异种移植，也已进入1/2期临床 [8] - 国内上海长征医院殷浩教授团队开发的“异体人再生胰岛注射液”已于2025年4月获临床试验批件，成为全球第二款进入临床的异体通用型再生胰岛产品 [9] - 除异体干细胞疗法外，自体干细胞路线可避免排斥反应，但存在成本较高的缺点 [9]