全球抗凝药市场与FXI/FXIa抑制剂发展前景 - 全球抗凝药市场规模超过200亿美元 现有药物在预防血栓的同时存在额外出血风险 其有效性和安全性仍有提升空间 [1] - FXI/FXIa抑制剂有望成为现有抗凝药物的升级和补充 具备百亿美金以上的潜在市场空间 [1] FXI/FXIa抑制剂的技术优势与研发现状 - FXI/FXIa抑制剂通过抑制仅参与内源性凝血通路及血栓正反馈放大的FXI因子 有望在抗凝血的同时减少出血风险 成为安全性更优的抗凝药物 [1] - 目前尚无FXI/FXIa抑制剂获批上市 靶向抗体、小分子、小核酸等多种药物形态处于临床阶段 [1] - 诺华的abelacimab、拜耳的asundexian、BMS/强生的milvexian等5个候选分子正在进行注册性临床 [1] FXI/FXIa抑制剂的临床进展与竞争格局 - 拜耳的asundexian在卒中二级预防的3期临床中取得优效 成为首个达到关键临床主要临床终点的FXI/FXIa抑制剂 [2] - asundexian在房颤患者的卒中预防的3期临床中未达到有效性终点 milvexian在ACS患者中相比安慰剂同样未达到优效 [2] - 根据现有临床数据 FXI/FXIa抑制剂相比于DOACs体现出显著的安全性优势 可能在高出血风险患者中占据竞争优势 [2] - 在内源性凝血通路作用占主导地位的适应症中 FXI/FXIa抑制剂同样有望进行覆盖 [2] FXI小核酸药物的研发进展与潜力 - FXI小核酸药物仍处在较早期研发阶段 瑞博生物的SR059、靖因药业的SRSD107正进行2期临床研究 [3] - 早期PK/PD数据显示 FXI siRNA药物对于FXI活性有高效抑制 并且可能做到每3个月(Q3M)的注射周期 能为慢病用药带来依从性优势 [3] 相关公司及管线 - 恒瑞医药的FXI单抗SHR-2004已进入3期临床 在国产分子中处于领先地位 [1] - 建议关注拥有FXI小核酸药物管线的公司 [1]